莱阳梨止咳颗粒工艺再验证方案

莱阳梨止咳颗粒工艺再验证方案内容摘要：

录见附表 19。 莱阳梨止咳颗粒制剂生产 工艺验证 混合、 制粒 工序 验证 验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。 试验条件  将生产处方量的糊精、蔗糖粉加入到 HLSG250 湿法混合制粒中，以Ⅰ速搅拌混匀，搅拌时间 120 秒，后加入 莱阳梨止咳稠膏、莱阳梨稠膏， 以Ⅰ速搅拌，Ⅱ速切碎，制粒时间 120秒。  采用 YK160 摇摆制粒机进一步制粒以增大颗粒 粒度。 将湿法混合制粒机中得到的颗粒加入摇摆制粒机中，用 16 目网进行第二步制粒， 取样，考察其成粒的完整性和粒度均匀性。 湿颗粒各项指标应符合要求。 可接受条件：湿颗粒应完整 ,坚实 , 粒度均匀。 混合、 制粒 工序验证试验数据见 附表 20。 干燥 工序 验证 验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。 试验条件  湿颗粒厚度： 2 ㎝； 干燥温度： 50℃；  烘干时间： 4 小时；  检查项目 ： 颗粒性状、颗粒 水分 ；  合格标准：性状应符合要求；水分＜ ％。 干燥工序验证试验数据 见附件 21。 整粒、 总混 工序 验证 验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。 试验条件：  整粒筛网目数： 10 目；  混合时间： 20 分钟 ；  检查项目： 性状 、细度、溶化性 、水分 ；  合格标准：混 合 后 颗粒 各项指标均符合 莱阳梨止咳 颗粒 中间产品质量标准。  根据标准判断工艺参数的可行性，并进行混 合 工序的 收率、物料平衡 计算。 莱阳梨止咳颗粒生产工艺再 验证方案 第 15 页 共 43 页 收率： ≥ 96%； 物料平衡： 99～ 100%。 整粒、总 混工序验证数据记录见附表 22。 颗粒分装 工序验证 验证目的：确认 按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。 试验条件：  包装 机生产能力 ： 50～ 100 袋 /分  横 封温度： 140177。 10℃  纵封 温度： 120177。 10℃  每 15 分钟取样一次，即 15 分钟、 30 分钟、 45 分钟，直至 375 分钟，每次取样取出 10袋 作 密封性 试验。  检查项目：外观、 密封性 试验 、装量差异。  标准： 外观 ： 封口严密、切边端正、批号清晰，数量准确，合格率 100%；密封性 试验 ：密封性好， 合格率 100%；装量差异： 177。 4%。  根据标准判断工艺参数的可行性，并计算 颗粒内分装 收率和 物料 平衡。 收率： ≥ 96%； 平衡指标： 99～ 101%。 内 包装工序验证检查数据记录见附件 2 附件 24。 外包装工序验证 验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。 试验条件：  按照包装指令单的要求，领取规定数量的合格的外包装材料，并严格计数。 在 小 盒的规定的位置上打印，纸箱上用印章印字。 在印字的纸箱、 小 盒中按照 开始 1/3，中间 1/3，最后1/3 部分分别各取样 10 个，检查印字质量。  按照包装规格进行包装。 在包装的 小 盒中按照 开始 1/3，中间 1/3，最后 1/3 部分分别各取样 10 个 ，检查包装好的 莱阳梨止咳 颗粒 数量、所放说明书和装箱单以及封盒牢固程度。  检查项目： 印字质量；包装好的 莱阳梨止咳 颗粒 数量、所放说明书和装箱单以及封盒牢固程度； 成品质量； 小 盒、说明书等的物料平衡；成品收率。  合格标准： 要求印字内容清晰、正确，无模糊或其他污迹； 包装数量准确、无缺药，无少装说明书、 装箱单 等现象、 封盒牢固； 成品质量：符合成品质量标准； 小 盒、说明书等的物料平衡应 100%；成品收率大于 97%。 外包装工序验证检查记录见附件 2附件 26。 莱阳梨止咳颗粒生产工艺再 验证方案 第 16 页 共 43 页 7. 验证结果评定及结论 验证小组根据验证情况，作出相应评定及 结论。 8. 拟定再验证周期 验证小组根据验证实施情况，拟定出再验证周期，报验证领导小组审批。 莱阳梨止咳颗粒生产工艺再 验证方案 第 17 页 共 43 页 9 会审及批准 会 审： 批 准： ——————————————— 莱阳梨止咳颗粒生产工艺再 验证方案 第 18 页 共 43 页 附表 1 莱阳梨净制、切制工序验证试验数据 产品名称 规 格 批 号 净 制 净选前数量 kg 净制方法 洗（ ） 除腐（ ） 去柄（ ） 捣碎（ ） 净选后数量 kg 切 制 投料量 kg 榨汁耗时 小时 效率 kg/小时 滤渣数量 kg 出汁量 Kg 或 L 出汁率 ﹪ (kg/kg) 验 证 结 果 评 定 操作人 /日期： 复核人 /日期 ： 莱阳梨止咳颗粒生产工艺再 验证方案 第 19 页 共 43 页 附表 2 莱阳梨清膏 浓缩 工序验证 试验数据 产品名称 规 格 批 号 莱阳梨汁数量 ㎏ 浓缩真空度 Ⅰ 效 MPa 、Ⅱ效 Mpa、 Ⅲ效 MPa 浓缩加热蒸汽的压力 MPa 浓缩温度 Ⅰ效 ℃ 、 Ⅱ效 ℃ 、 Ⅲ效 ℃ 浓缩的时间 清 膏性状 清 膏相对密度 清 膏的数量 ㎏ 苯甲酸钠加入量 ㎏ 取 样 量 ml 验 证 结 果 评 定 操作人 /日期： 复核人 /日期 ： 莱阳梨止咳颗粒生产工艺再 验证方案 第 20 页 共 43 页 附件 3 桔梗净制 工序 验证 试验数据 产品名称 规 格 批 号 来货编号 投料量 净制后重量 发霉等异变药材 净制后杂质灰屑含量 药材分档 验 证 结 果 评 定 操作人 /日期： 复核人 /日期 ： 莱阳梨止咳颗粒生产工艺再 验证方案 第 21 页 共 43 页 附件 4 桔梗软化 工序 验证 试验数据 产品名称 规 格 批 号 药材洁净度 腐败、霉变药材 伤水药材 未潤透药材 潤透程度 验 证 结 果 评 定 操作人 /日期： 复核人 /日期 ： 莱阳梨止咳颗粒生产工艺再 验证方案 第 22 页 共 43 页 附件 5 桔梗切制 工序 验证 试验数据 产品名称 规 格 批 号 饮片厚度 饮片均匀度 异形片比例 备 注 验 证 结 果 评 定 操作人 /日期： 复核人 /日期 ： 莱阳梨止咳颗粒生产工艺再 验证方案 第 23 页 共 43 页 附件 6 桔梗干燥 工序 验证 试验数据 产品名称 规 格 批 号 干燥时间 水 分 色泽、气味 备 注 验 证 结 果 评 定 操作人 /日期： 复核人 /日期 ： 莱阳梨止咳颗粒生产工艺再 验证方案 第 24 页 共 43 页 附表 7 桔梗粗 粉 碎验证试验数据 产品名称 规 格 批 号 设计试验条件 工艺规程 要求参数 原辅料 名 称 批 号 细 度 投入 量 (㎏ ) 粉碎后量（㎏） 取样量 g 收 率 % 物料平衡 % 细 度 样品 1 样品 2 样品 3 验 证 结 果 评 定。