毕业设计论文--槲皮素氧生物合成

毕业设计论文--槲皮素氧生物合成内容摘要：

M. Hsich, H. W. Chen, Effects of baicalein and esculetin on transduction signals and growth factors expression in Tlymphoid leukemia cells. Eur. J. Pharmacol., 1994, 268(1): 73. [11] 刘玉法 魏素梅 .斛皮素衍生物的研究进展 [J].精细 与专用化学品， 2020，16(17)： 2022. 第二章 合成 实验 的思路和线路选择 一、 实验前期准备与预期 结合槲皮素的结构特点，根据药物拼和原理 ，指导老师和我都希望对槲皮素C7位接入取代基进行结构改造，分析多种抗肿瘤药物，其结构中多存在杂原子基团，药物片段，或其他小分子化合物，期望能够获得具有生物活性的 C7位槲皮素衍生物。 本研究课题为槲皮素衍生物的合成，实验预期是合成槲皮素 C7位 含氮杂原子取代物，拆分 实验 目标产物 ， 逆推出所需的反应步骤，通过查阅文献资料 ，得到以下几种有用的 的合成线路 : 4050℃下，向 30ml的 50%NaOH溶液与 ()二乙胺混合液中滴加（ ）溴氯丙烷反应 6h。 静置分层，取上层，加无水 Na2SO4干燥，加压蒸馏，收集 4550℃ 18mmHg柱的馏分，在无水乙醚中成盐的反应产物。 取上述反应产物 2mmol，加 1mmol槲皮素 ， 1mmolK2CO3 20mlDMF中，与 115℃下搅拌反应。 用 TLC点样检测反应完全，蒸干 DMF溶剂，加入甲醇溶解搅拌，用乙酸乙酯：甲醇 梯度洗脱，回收洗脱液，残物用甲醇重结晶，得到最终产物 [1]。 2. 原料 1:1控制反应，将反应混合物抽滤，所得固体用水溶解，水溶液用 6mol/L的 NaOH溶液碱化，然后用乙醚进行萃取，乙醚层蒸馏的产品。 3. R i R R( ) n i iR O O( ) nO H O O H i : BrCH2CH2Br or BrCH2CH2CH2Br or BrCH2CH2CH2CH2Br。 K2CO3。 DMF。 R ii: K2CO3。 DMF,加热，染料木素 [2]。 ，我们在确定研究课题时还没有，现在按照以下步 骤在做，因为该线路发现时间较晚，可能无法按期完成该实验，如有必要，会在下文中介绍该步骤的合成过程。 Reagents and conditions: (a) Ac2O, Pyr, 70℃。 (b) PhSH, NMP,imidazole, 0℃。 (c) POMI, K2CO3, acetone, room temp。 (d) NH3,MeOH, 0℃ .[3] 以上几 个反应路线是通过文献查得，与本课题 均具有重要指导意义 的， 据以上思路 ，经指导老师决定， 本研究课题的实验路线，如下： 1a… 2a… R: (CH3CH2)2N or (CH3CH2CH2)2N i: BrCH2CH2Br or BrCH2CH2CH2Br or Br CH2CH2 CH2CH2Br。 K2CO3。 DMF。 加热 ii: K2CO3。 DMF。 槲皮素；加热 i:原料 在 DMF溶剂中， 二溴代烷过量， 反应结束后， 向反应混合物中加入适量的蒸馏水，摇匀后静置分层，分液取水层，然后滴加 6mol/LNaOH溶液进行碱化，再用乙醚萃取 ，保留乙醚层，加入少量蒸馏水，进行二次萃取，保留乙醚层，蒸干乙醚溶剂，得产物。 留样。 ii:将产物进行第二步反应，用 TLC点样控制反应时间，反应结束后蒸干溶剂 DMF，加入丙酮溶解，抽滤， 得反应产物的丙酮溶液。 产物用硅胶层析柱分离，收集产 物。 二、 实验目的产 物的结构及命名 ： 编号 分子 式 （相对分子质量） 命名 结构式 1a C6H14NBr （ 180） 1溴三乙胺 2a C7H16NBr （ 194） 1二乙胺基3溴丙烷 3a C8H18NBr （ 208） 1二乙胺基4溴丁烷 4a C8H18NBr （ 208） 1溴乙基 二正丙胺 5a C9H20NBr （ 222） 1溴三正丙胺 6a C10H22NBr （ 236） 1溴 4,4二正丙基丁胺 1b C21H23O7N （ 401） 3,5,3’,4’四羟基7[2(二乙胺基 )乙氧基 ]黄酮 2b C22H25O7N （ 415） 3,5,3’,4’四羟基7[3(二乙胺基 )丙氧基 ]黄酮 3b C23H27O7N （ 429） 3,5,3’,4’四羟基7[4(二乙胺基 )丁氧基 ]黄酮 4b C23H27O7N （ 429） 3,5,3’,4’四羟基7[3(二正丙胺基 )乙氧基 ]黄酮 5b C24H29O7N （ 443） 3,5,3’,4’四羟基7[3(二正丙胺基 )丙氧基 ]黄酮 6b C25H31O7N （ 457） 3,5,3’,4’四羟基7[4(二乙胺基 )丁氧基 ]黄酮 参考文献： [1] 刘慧 . 槲皮素衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究 . 2020 [2] 张丽娜 . 新型染料木素衍生物的合成及其生物活性的评价 . [3] Mi Kyoung Kim, KwangSu Park, Chaewoon Lee,Hye Ri Park,Hyunah Choo,and Youhoon Chong . Enhanced Stability and Intracellular Accumulation of Quercetin by Protection of the Chemically or Metabolically Susceptible Hydroxyl Groups with a Pivaloxymethyl (POM) Promoiety. J. Med. Chem. 2020, 53, 8597–8607 第三章 实验部分 第一节 实验材料 一、 实验仪器 本实验为有机合成实验，反应及后处理步骤多，所用仪器较多，如下 ： 仪器名称 生产厂家 DF1型集热式磁力搅拌器 DF1型集热式恒温磁力搅拌器 RE5285A 旋转蒸发器 ZF1型三用紫外分析仪 KQC 玻璃仪器气流烘干器 B220 恒温水浴锅 UV3型手提式紫外分析仪 GZX9240MBE 数显鼓风干燥箱 DZF6050型真空干燥箱 2XZ1型旋片真空泵 BS 323S 电子称 RCY2020电吹风 BCD216T XZ 冰箱 江苏金坛市荣华仪器制造有限公司 菏泽市祥龙电子科技有限公司 上海亚荣生化仪器厂 江苏海门市麒麟医用仪器厂 巩义市予华仪器有限责任公司 浙江舟山市定海区海源仪器厂 北京市新技术应用研究所 上海博迅实业有限公司医疗设备厂 上海博迅实业有限公司医疗设备厂 台州市黄岩汇丰真空设备厂 赛多利斯科学仪器（北京）有限公司 宁波嘉吉电器厂 青岛海尔股份有限公司 二、 实验试剂 实验反应原料及后处理需要大量的化学试剂，现将实验过程中所用到的化学试剂罗列如下： 实验试剂： 名称 规格 化学 (结构 )式 相对分子质量 来源 二乙胺 分析纯 AR （ 500ml） NH 天津市恒兴化学试剂制造有限公司 二正丙胺 化学纯 CP（ 250ml） NH 国药集团化学试剂有限公司 二正丁胺 分析纯 AR （ 250ml） NH 阿拉丁试剂 1,2— 二溴乙烷 化学纯 CP（ 250ml） B r B r 上海凌峰化学试剂有限公司 1,3— 二溴丙烷 化学纯 CP（ 100g） Br Br 阿拉丁试剂 名称 规格 化学 (结构 )式 相对分子质量 来源 1,4— 二溴丁烷 化学纯 CP（ 100ml） Br Br 国药集团化学试剂有限公司 槲皮素 分析纯 AR (100g) OO HH OOO HO HO H 成都超人植化开发有限公司 无水碳酸钾 分析纯 AR (500g) K2CO3 天津市福晨化学试剂厂 无水甲醇 分析纯 AR (500g) CH3OH 天津市福晨化学试剂厂 丙酮 分析纯 AR (500ml) CH3COCH3 铁塔 ○R 莱阳经济开发区精细化工厂 甲苯 分析纯 AR (500ml) C6H5CH3 铁塔 ○R 莱阳经济开发区精细化工厂 氨水 —— NH3 H2O 35 铁塔 ○R 莱阳经济开发区精细化工厂 石油醚 分析纯 AR (500ml) —— —— 天津市福晨化学试剂厂 三氯甲烷 分析纯 AR (500ml) CHCl3 铁塔 ○R 莱阳经济开发区精细化工厂 二氯甲烷 分析纯 AR (500ml) CH2Cl2 国药集团化学试剂有限公司 乙醚 分析纯 AR (500ml) CH3CH2OCH2CH3 铁塔 ○R 莱阳经济开发区精细化工厂 乙酸乙酯 分析纯 AR (500ml) CH3COOCH2CH3 天津市福晨化学试剂厂 甲酸 分析纯 AR (500ml) CHOOH 铁塔 ○R 莱阳经济开发区精细化工厂 甲基硅油 —— —— —— 常州龙城有机硅厂 名称 规格 化学 (结构 )式 相对分子质量 来源 无水 DMF (N,N二甲基甲酰胺 ) 分析纯 AR (500ml) （ CH3） 2NCOH 天津市福晨化学试剂厂 柱层层析硅胶 试剂级 200300目 —— —— 青岛市億逹硅 膠试剂厂 第二节 TLC操作及硅胶柱分离操作 一 、薄层色谱法 TLC概述 薄层色谱法 （ thin layer chromatography,TLC） 作为一 种微量分离方法，样品用量少，灵敏度高，分离效果好，速度快，在各个学科中都用广泛应用。 常用的薄层色谱属于液 固吸附色谱，其吸附剂是被涂布在玻璃板上的，形成一个薄的涂层，干燥后涂层的一端进行点样，竖直放入一个装有少量展开剂的带盖的广口瓶中，展开剂与涂层接触，借助毛细作用向上移动，经过展。