20xx-20xx年重点版药剂学笔记-crystal

20xx-20xx年重点版药剂学笔记-crystal内容摘要：

糖浆等。 ２）甜 菊苷 甜度比蔗糖大 300 倍左右。 ３）糖精钠 ４）阿斯帕坦 ２．芳香剂 １）天然香料 从柠檬、薄荷、桂花等中提取的香料。 ２）香精 由人工合成的香料，如苹果香精、香蕉香精等。 ３．胶浆剂 （亲水性高分子溶液剂） 如羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等，通过干扰味蕾的味觉而发挥作用。 4． 泡腾剂 泡腾剂遇水后可产生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。 （四） 着色剂 １）天然色素 为植物色素，如红色的紫草根、黄色的胡萝卜素、蓝色的松叶兰、绿色的叶绿酸酮钠盐、棕色的焦糖。 矿物色素主要有氧化铁（棕红色）。 天然色素多供内服制剂选用。 ２）合成色素 我国批准的内服的有苋菜红、柠檬黄、胭脂红等；外用的有伊红、品红、美蓝等。 （五）其他 １）分散剂 能帮助药物在溶剂中均匀分散的附加剂，如 增溶剂、助溶剂，乳化剂。 ２）稳定剂 增加药物稳定性的附加剂，如 润湿剂、助悬剂、抗氧剂、螯合剂、 pH 调节剂 等。 第三节 、 低分子溶液剂 系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的 均相 的可供内服或外用的液体制剂。 属于热力学 稳定 体系。 第四节 高分子溶液剂 系高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。 属于热力学 稳定 体系。 第五节 溶胶剂（ sols） 名称 定义 溶剂 溶质 溶液剂 化学药物供内服或外用的均相澄明的液体溶液 水 不挥发性化学药物 糖浆剂 含高浓度蔗糖的药物或芳香剂的单相水溶液 水 蔗糖 、 药物或芳香剂 芳香水剂 芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液 水或适量的乙醇 芳香剂 醑剂 挥发性药物的浓乙醇溶液 60%~ 90%乙醇 挥发性药物 甘油剂 以甘油为溶媒的液体药剂 甘油 抑菌药物 系固体药物的微细粒子分散在水中所形成的 非均相 分散体系，亦称疏水性胶体溶液；溶胶剂中分散的微细粒子在 1100 nm 之间；属于热力学不稳定 体系。  溶胶剂双电层结构 ： 吸附层：由吸附的带电离子和反离子构成。 扩散层：由少数扩散到溶液中的反离构成。 ξ电位（ zetapotential）即双电层之间的电位差  溶胶剂属于 热力学不稳定 和 动力学不稳定 体 系，主要表现为 聚结不稳定性 和 重力沉降不稳定性。  第六节 混悬剂 一、概述 混悬剂（ suspension） 系指难溶性固体药物以 微粒状 态 分散于 分散介质中形成的非均匀的 液体 制剂。 属于热力学不稳定体系；分散介质多为水，也可用油。 混悬剂的质量要求 ① 药物的 化学性质稳定 ； ② 根据用途不同，混悬剂中微粒大小有不同要求； ③ 粒子的沉降速度很慢、沉降后 不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散 ； ④ 混悬剂有一定的粘度要求； ⑤ 外用混悬剂应易于涂布。 二、 混悬剂的物理稳定性  （一 ）、 混悬粒子的沉降速度 微粒沉降速度服从 Stoke’s定律： 式中， V 为沉降速度； r 为微粒半径； 1 和 2 分别为微粒和介质的密度；g 为重力加速度；为分散介质粘度。  （二）、 微粒的荷电与水化 混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构。 由于微粒表面荷电，水分子可在微粒周围形成 水化膜。  （三 ）、 絮凝与反絮凝 混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的 总表面积 ，因而微粒具有很高的 表面自由能 ，高能状态的微粒就有 降低表面自由能的趋势。   9 g)(r2V 212 絮凝（ flocculation） 系混悬微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，加入的电解质称絮凝剂。 反絮凝系 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，加入的电解质称反絮凝剂。 絮凝剂和反絮凝剂所 用电解质相同， 常用 的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐等。  （四） 、 结晶微粒的长大 小微粒数目不断减少，大的微粒不断长大，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定性。 需加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长，以保持混悬剂的稳定性。  （五） 、 分散相的浓度和温度  三、混悬剂常用的稳定剂 包括 助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂 等 （一） 助悬剂（ suspending agents） 系指能增加分散介质的 粘度 以降低药物微粒的沉降速度，或增加微粒的亲水性 的附加剂。 低分子助悬剂 ：如甘油（ 外用）、糖浆剂等。 高分子助悬剂 ： ① 天然助悬剂：如阿拉伯胶、西黄芪胶、淀粉浆、琼脂、海藻酸钠等。 ② 合成或半合成助悬剂：如甲基纤维素（ MC）、羧甲基纤维素钠（ CMCNa）、羟丙基纤维素（ HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（ PVP）、卡波普、葡聚糖等。 ③ 触变胶 （二） 润湿剂（ humectants） 增加 疏水性药物 被水润湿的能力的附加剂。 润湿剂可吸附于微粒表面，增加其 亲水性 ，产生较好的 分散 效果，常用 HLB 值为 7~11 的表面活性剂。 （三） 絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂： 在混悬液中，当加入一定量的电解质时，可使电位稍加 降低，混悬剂中的微粒呈疏松聚集体，经振摇仍可恢复成混悬剂，此现象称为絮凝，所加入的电解质称为絮凝剂。 反絮凝剂： 倘若加入一定量的电解质后可使微粒在电位升高，阻碍微粒发生絮凝，这种作用称为反絮凝，这种电解质称为反絮凝剂。 四、 混悬剂的制备 （一） 机械分散法 ① 亲水性药物，先将药物粉碎到一定细度，再加液体适量，研磨，最后加入剩余液体至全量。 ② 疏水性药物，必须先加一定量的润湿剂与药物研匀后再加液体研磨混匀。 ③ 小量制备可用乳钵，大生产可用乳匀机、胶体磨等。 （二）凝聚法 （ 1）化学凝聚法 两种或两种以上的化 合物发生化学反应而生成不溶性的药物而制成的混悬剂，如胃肠透视用的硫酸钡。  化学反应稀溶液中进行，同时应急速搅拌。 （ 2）物理凝集法（微粒结晶法） 将分子或离子状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。  药物 +适当溶剂 → 热饱和溶液 → 加至另一种不溶性液体中 → 药物快速结晶（ 以下） → 混悬于分散介质中 → 即得  五、处方分析及制备工艺 五、 评价混悬剂 质量 的方法 微粒大小 沉降容积比 沉降容积比为 F： F 值在 0~1 之间， F 愈大混悬剂就愈稳定。 絮凝度 β 为由于絮凝剂作用所引起的沉降物容 积增加的倍数。 值愈大，絮凝效果愈好。 重新分散性 优良的混悬剂在贮存后再经过振摇，沉降物能很快分散。 ξ电位 ξ电位在 25mV 以下，混悬剂呈絮凝状态； ξ电位在 50~60mV 时，混悬剂呈反絮凝状态。 流变学特性  第七节 乳剂 （ emulsions） 一、 概述 系指 不相互溶的两种液体 混合，其中一相以 小液滴状 分散于 另一相液体中，所形成的非均匀的液体分散系统。 乳剂的基本组成 水相 、 油相 、 乳化剂 乳剂的分类 （ 1） 按结构分类 ① 普通乳剂 （单乳） 油包水型（ W/O） 、 水包油型（ O/W） ② 复乳（ multiple emulsion） W1/O/W2 型 、 O1/W/O2 型 （ 2） 按分散相的大小分类 乳剂的特点 ① 分散度大，药物吸收和药效发挥很快，生物利用度高 ② 油性药物制备成乳剂能保证剂量准确 ③ 水包油型乳剂可掩盖药物的不良嗅味 ④ 外用乳剂能改善对皮肤的刺激性 ⑤ 静脉注射乳剂在体内分布较快，药效高  二、乳化剂 （一） 概述 乳化剂（ emulsifier）： 是乳剂的重要组成部分，对于乳剂的 形成、稳定性及药效 等方面起重要作用。  乳化剂的作用： 降低表面张力，在 分散相液滴的周围 形成坚 固的 界面膜。  常用的乳化剂 1） O/W 型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯（吐温类）、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄芪胶、卵磷脂等。 2） W/O 型乳化剂硬脂酸钙（镁、锌）、脂肪酸山梨坦（司盘类）。 （二） 乳化剂的种类  天然乳化剂 系指天然高分子材料，亲水性强，粘度大，可制成 O/W 型乳剂，易霉变而失去乳化作用，需加入防腐剂。 （ 1） 阿拉伯胶 ：为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化植物油形成 O/W 型乳剂，在 pH4~10 范围内乳剂较稳定，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。 （ 2） 西黄蓍胶 ： 可形成 O/W 型乳剂，乳化剂能力较差，很少单独使用，常阿拉伯胶配伍使用，粘度在 pH 值 5 时最大。 （ 3） 卵黄： 含 7%卵磷脂，因卵磷脂有较强极性基团，通常易成 O/W型乳剂，但应防腐。 （ 4） 其它：明胶 、琼胶、蜂蜡、桃胶、海藻酸钠。  表面活性剂类乳化剂 这类乳化剂分子中有 较强 的亲水基和亲油基，乳化能力 强 ，性质比较稳定，容易在乳滴周围形成 单分子乳化膜。  阳离子型乳化剂：形成 O/W 型乳剂，如溴化十六烷基三甲铵。  阴离子型乳化剂：硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠等。  非离子型乳化剂：脂肪酸山梨坦（ Span， W/O)、聚山梨酯（ Tween，O/W)、卖泽、苄泽、泊洛沙姆等。  固体微粒乳化剂 为不溶性细微的 固体粉末 ，乳化时吸附于油水界面，由于这类固体粉末能被油水两相润湿到一定程度，因而聚集在两相间形成 固体微粒乳化膜 ，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质的影响。  接触角 ，易被水润湿，可作为 O/W 型乳剂，如 Mg(OH)Al(OH) SiO皂土等。  接触角 ，易被油润湿，可作为 W/O 型乳剂，如 Ca(OH)Zn(OH)硬脂酸镁 等。  注射用乳剂应选用磷脂、泊洛沙姆。  乳化 剂 混合使用的原则 ： ① 不同离子型乳化剂不能混合使用； ② 非离子型可以混合使用，如 Tween 类与 Span 类可混合； ③ 非离子型可与离子型乳化剂混合使用。  保持乳剂的分散状态和稳定性，降低 了 界面张力 ， 形成牢固的乳化膜。  三、 乳剂的稳定性 分层（ delamination） 乳剂在放置后，由于分散相与连续相存在密度差，出现分散相粒子上浮或下沉的现象。  降低分层速度的方法： ① 减小乳滴的直径； ② 增加连续相的粘度； ③ 降低分散相与连续相之间的密度差； ④ 增加相容积分数。 絮凝（ flocculation） 乳剂中分散相乳滴发生 可逆的聚集 现象称为絮凝。 转相（ phase inversion） 由 于某些条件的变化而 改变乳剂的类型 称为转相。 转相主要是由外加物质使乳化剂的性质改变而引起的。 合并（ coalescence）与破裂（ breaking） 乳剂的乳化膜破裂导致乳滴变大，称为合并；合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破裂。 酸败（ rancidify） 乳剂受光、热、空气、微生物等影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象。 四 、乳剂的制备 （一）乳剂的制 备方法 油中乳化剂法 （ emulsifier in oil method） 又称干胶法，系先将乳化剂（胶） 分散于油相中 研匀 后加水相 制备成初乳，然后 稀释至全量。  本法适用于以阿拉伯胶、西黄蓍胶为乳化剂乳剂的制备。 水中乳化剂法 （ emulsifier in water method） 水中乳化法，又称湿胶法系将乳化剂先溶解或混悬于水中，然后逐渐加入油相研磨使之分散成乳，最后加水至全量，即得。 新生皂法 （ nascent soap method） 将油水两相混合时， 两相界面上生成 的新生皂类产生乳化的方法。  将植物油含少量 硬脂酸、油酸等有机酸 ，加入 氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺等的水相 ，在 高温下 （ 70℃ 以上）， 混合搅拌 使发生皂化反应 生成的新生皂为乳化剂， 经搅拌即可形成稳定的乳剂。  本法适用于 乳膏剂 （ 用乳剂基质制成的 软膏剂 称 乳膏剂 ） 的。