安徽双鹤药业质量控制风险评估报告

安徽双鹤药业质量控制风险评估报告内容摘要：

柱使用记录、标准品使用记录等；玻璃器具的校准记录； d、电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录的数据资料； e 验证或确认方案和报告； f、检验设备和仪器的确认和校准记录； 2 检验数据不能完全原始 1．记录应有足够的地方供检验人员记录，记录应能全面反映实验的全过程和要素。 2．记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。 不得使用刀片、铅笔、涂改液和橡皮 当及时 记录检验过程和结果，并及时填写相应的记录、台账和日志。 内容真实、完整准确、字迹清晰、易读、不易擦除。 不得追溯性记录和提前记录。 4. 原始数据需由 有资质的第二人即熟悉所复核检验过程的岗位负责人（或者是岗位负责人指定的符合资质要求的人员）对检验记录及判定结果 进行复核，复核的内容应包括记录的完整性，书写的正确性，计算的准确性，结论的合理性及与记录的一致性并签注姓名和日期； 5．实验数据应按规定保留和修约。 4 1 1 4 高 高优先 3 检验记录处置不易于产品追溯 1．记录的编写与印制有明确规定； 2．空白记 录的入库、贮存有专人按规程管理； 3．记录实行发放管理； 4．记录的填写、复核和更改均规定明确； 5．记录的存档、保存、销毁均依 GMP 及法规要求规定明确； 3 1 1 3 低 忽略 4 检验偏差和超常结果未及时处理或1．制定实验室偏差和 OOS 管理规程；明确以上情况的处理程序。 2．制定纠正和预防措施管理规程以及风险管理规程4 1 1 4 高 高优先 安徽双鹤药业有限责任公司 质量控制风险评估报告 药品生产质量管理文件 不恰当 并运用到工作中。 检验报告管理不正确 序号 识别出的风险 风险的组成 评价 RPN 风险水平 处理等级 S P D 1 报告书内容不全 1．记录须经有资质的人复核后才可作为报告出具的依据； 2．成品检验报告书的格式统一为 ERP 系统中的格式； 3．物料检验报告书的项目检查结果应详尽，以便使用； 4．有委托检验时，检验报告书中应予以说明； 5．检验不合格时也应出具检验报告书，不合格品的检验报告书与合格品的检验报告书应明显区分，如合格品的检验报告书用黑色字体，不合格品的检验报告书用红色字体等。 6．应指定专门人员负责检验报告书的发放； 7．报告书需经复核、审核 4 1 1 4 高 高优先 2 报告的内容不全 1．依据法规明确必 须出具报告单的范围。 3 1 1 3 低 忽略 3 报告书的发放 1．应明确检验报告书与物料、产品放行审核记录的先后关系。 如果将检验报告书作为放行的依据，应在放行审核合格后再发放检验报告书；如果将放行审核记录作为放行的依据，检验报告书只是作为检验合格与否的证明，检验结束后即可发放检验报告书。 2．记录和报告书需经复核、审核后，才可发放。 3．明确检验周期管理。 3 1 1 3 低 忽略 安徽双鹤药业有限责任公司 质量控制风险评估报告 药品生产质量管理文件 洁净区环境监控和工艺用水监测 序号 识别出的风险 风险的组成 评价 RPN 风险水平 处理等级 S P D 1 环境监控或工艺用水监测有漏洞 1．应明确检验人及相应管理岗位的职责及资质要求。 并加以落实。 2．应根据验证或回顾建立监测方法和周期；应有合适的采样点。 3．应制定相应的警戒限和纠偏限，建立趋势分析方法和异常处理方法 4．应将结果报告相关部门，以供相关工作参考； 5．应建立数据回顾制度，根据数据回顾，制定或调整监控周期； 4 1 1 4 高 高优先 质量控制实验室安全管理 序号 识别出的风险 风险的组成 评价 RPN 风险水平 处理等级 S P D 1 人员及制度 1. 质量控制部门应有专人（安全员）负责实验室安全的监督和检查。 2. 部门所有人员应在 安全知识培训合格后上岗，并不定期接受安全知识再培训。 3. 外来人员应经批准方可进入实验室（必要时应培训）。 4. 实验室应有专门的安全管理规程和安全手册。 4 1 1 4 高 高优先 2 安全设施 1. 实验室应配备应急灯、灭火器、急救药品防化服等必需的安全物品并定期检查使其处于有效状态。 2. 所有人员应掌握基本的灭火、逃生等技能，适当时定期开展演习。 4 1 1 4 高 高优先 安徽双鹤药业有限责任公司 质量控制风险评估报告 药品生产质量管理文件 3. 高温操作区、试剂室等危险系数高的区域应贴有醒目的安全标语。 3 实验操作 1. 所有的实验操作都应注意安全，严禁未经周密思考而进行任何危险性实验操作，进行危险性实验时，应告知周围人员。 2. 实验时应穿戴相应要求的工作服等安全装置，如 处理有毒、感染性或腐蚀性的物质时，戴上安全防护镜与手套。 3. 使用压力容器应随时注意温度与压力变化。 使用气瓶应应随时注意泄露。 4. 实验中如有用毒性、刺激性气体、蒸气与烟雾等物质或当操作能引起剧烈反应或需要使用可燃性溶剂做蒸发与蒸馏时应于通风柜中操作。 4 1 1 4 高 高优先 经以上分析，依据风险管理规程，对 RPN＞ 16 或严重程度 =4 和 8≤RPN≤16 采取控制措施。 鉴于部分风险点虽然 S=4，但由于 P=1， P=1；故将其列为可接受的； 经过相应的控制措施后，所有风险均可接受，风险管理程序可以关闭。 将风险评估报告与各部门负责人及分管负责人进行交流。 依据《药品生产质量管理规范》（ 2020 年修订）和《药品 GMP 指南》制定质量控制实验室管理规程，并建立相应的文件管理体系。 组织质量控制实验室全体人员学习相关文件，并予以适当的考核； 报告编写人 /日期： 报告审核人 /日期 ： 报告批准人 /日期： 安徽双鹤药业有限责任公司 质量控制风险评估报告 药品生产质量管理文件 食品安全风险评估的现状与发展 人类生存在这个地球上，安全是第一的需要，安全即指防范潜在的危险。 但在社会活动中发生一些危险是难免的，所谓的危险就是可能造成伤害或破坏的根源，或者是可能导致伤害或破坏的某种状态。 一般来说，如果遭遇某种危险的概率低于十万分之一，属于低风险，稍加提防就能坦然处之。 但如果概率较高，就必须采取适当的防范措施。 食品中含有来自植物和动物自身的天然化学物，在生产、加工和制备过程中也会接触多种天然和人工合成物质。 食物中所有可能 危害健康的物质叫做危险物。 如微生物、天然生成的化学物质、烹饪产生的化学物质、环境带来的污染物，还有添加物和杀虫剂等。 我们把食品中的危险物对健康产生的不良影响可能性称为风险。 食物之中任何一种危险物都可能对健康产生不良作用，其风险有高低之分。 在确定食品是否安全时，必须衡量食品给我们健康带来的益处与受到食品危害的风险大小。 运用风险分析原理，根据风险程度采取相应的风险管理措施可以控制或者降低风险。 风险分析可以运用在社会活动的各个领域，比如金融业，商业银行非系统性风险有信用风险、流动性风险、资本风险、竞争风险等 7 个方面的风险。 在新药研制过程中，面临的风险主要有项目来源风险、市场风险、技术风险和政策风险等 4 个方面。 对食品安全性进行风险分析是风险分析领域的一个具体应用。 风险分析包括风险评估、风险管理、风险信息交流三部分，其中风险评估是整个风险分析体系的核心和基础 ,也是工作的重点。 进行食品安全风险分析过程中要进行风险评价 ,由于食品情况多样 ,各自的生产、加工过程不同 ,要分别评价能够引起风险存在的不同风险因素 ,并确定这些因素属于哪一类的危害物。 食品安全风险评估在各种情况下是确定食品中化学物安全与否的必不可少的办法。 如 果没有风险评估，将有更多的食品危险物不能被发现 [1]。 长期以来 ,我国的食品科技体系主要是围绕解决食物供给数量建立起来的 ,对于食品安全问题的关注相对较少，目前还没有广泛地应用与国际接轨的危险性评估技术。 与发达国家相比 ,食源性危害关键检测技术和食品安全控制技术还比较落后。 为提升我国食品安全整体水平，我国在 “ 十一五 ” 初期开始重点开展食品安全风险评估研究等五个方面的科技攻关，旨在为保护我国食品行业核心竞争力和国民健康的膳食水平提供核心技术支撑，保障我国食品进出口贸易利益，基本形成食品危害物检测技术体系、 溯源和预警体系，提高食品安全应急处理能力，最终全面实现食品安全保障从被动应付型向主动保障型的战略转变。 安徽双鹤药业有限责任公司 质量控制风险评估报告 药品生产质量管理文件 二、 食品安全问题 近年来 ,世界上食品安全恶性事件不断发生 ,如英国的 “ 疯牛病 ” 、 “ 口蹄疫 ” ，日本的大肠杆菌O157:H7 食物中毒爆发流行等等，食品安全问题不仅危害人类健康，还引发国际贸易纠纷，成为当今世界各国共同关注的问题之一。 食源性危害 社会的进步使得人们对自身的健康予以更多的关注，科学技术的发展使得人们对食品安全性问题有更多的了解，人们都希望食品安全性有切实的保障，所消费的食品不会 对人体健康产生危害。 这里所说的危害是指可能对人体健康产生不良后果的因素或状态，食品中具有的危害通常称为食源性危害。 目前，食源性危害大致可以分为物理性、化学性以及生物性危害。 对于这三类危害特征的划分，我国卫生主管部门在有关卫生标准中有所规定，美国国家食品微生物标准顾问委员会 (NACMCF)和其他国际组织也有比较详细的解释。 危害特征的划分是风险分析中风险评估的主要内容，是实施风险管理措施 (如HACCP)的主要依据。 食品安全性评价 食品安全性评价的主要目的是评价某种食品是否可以安全食用。 具体就 是评价食品中有关危害成份或者危害物质的毒性以及相应的风险程度，需要利用足够的毒理学资料确认这些成份或物质的安全剂量。 食品安全性评价在食品安全性研究、监控和管理方面具有重要的意义。 食品安全性评价是风险分析的基础。 食品安全性评价中采用的毒理学评价适用于评价食品生产、加工、保藏、运输和销售过程中使用的化学和生物物质以及在上述过程中产生的和污染的有害物质，也适用于评价食品中其他有害物质。 通常有 4 个阶段：急性毒性试验、遗传毒理学试验、亚慢性毒性试验 (90d喂养试验、繁殖试验、代谢试验 )、慢性毒性试验 ( 包括致癌 试验 )。 我国食品卫生标准中对有害化学物质的确定过程通常是：动物毒性试验。 确定动物最大无作用剂量。 确定人体每日允许摄入量。 确定一日食物中的总允许量。 确定该物质在每种食品中的最高允许量。 制定食品中的允许标准。 对微生物指标的制订程序基本相同，只是在制订时对采集样本的要求更为严格。 食品安全系统 2020 年 5 月 ,世界卫生大会将食品安全列为 WHO 的工作重点和优先解决的领域，并首次通过了有关加强食品安全决议。 决议重点强调了发展可持续的、综合的食品安全系统以减少整个食物链的健康危险的必要性。 美国宪法 规定，国家食品安全系统由政府的执法、立法和司法三个部门负责。 政府各部门之间的协调合作，提供了一个全面而有效的食品安全系统。 该系统的指导原则是：只有安全和有益的食品可以上市。 以科学为依据制定食品安全法规。 政府强制执行。 生产商、销售商和进口商及相关人员应遵守法规，否则安徽双鹤药业有限责任公司 质量控制风险评估。