心房选择性通道阻滞剂的现在与未来(编辑修改稿)

心房选择性通道阻滞剂的现在与未来(编辑修改稿)内容摘要：

有过 ACS者、 主动脉瓣狭窄者的 AF急性复律。 心房选择性多通道阻滞剂 —— AZD7009 • 阻断心房肌的 IKr、 INa和 IKUr,延长心房复极时间 • 有 QT间期延长，但未见诱发 TdP • 动物模型示可有效终止所有诱发的持续性房颤和房扑，并且可预防 95%的房颤复发 • 关于临床上静脉应用 AZD7009转复房颤的安全性和疗效，目前有一项 II期临床试验正在进行 心房选择性钾通道阻滞剂 AVE0118 IKAch通道阻滞剂 心房选择性钾通道阻滞剂 —— AVE0118 • 选择性的阻断心房肌 IKur、 Ito和 IKACH通道 • 动物试验中 AVE0118能够成功转复 63%的持续性房颤，并能够增加房颤波长 • AVE0118对 QT间期没有明显影响 • 动物试验模型研究显示 AVE0118有较好的临床应用前景，但对人体的安全性和有效性还有待进一步证实 心房选择性钾通道阻滞剂 — • 超快速延迟整流钾电流（ ikur) 离子通道的分子基础是。 有报道， 钾通道阻断药对受到电重构影响的心房肌具有延长 apd时程的作用，作为治疗 af的新药被瞩目。 • olson等报道了由于 ka5基因的突变所导致的 ，是复极受损和 af新的危险因素。 心房选择性钾通道阻滞剂 — • lai等对 af持续 3个月以上患者的心房肌细胞的研究表明，包括 表达明显降低，并伴有 apd和 erp的延长。 • saygili等 发现，使新生大鼠的心房肌细胞在有一定张力的条件生长，可以增加内向延迟钾电流（包括 ）编码基因的表达，其对应的 ik1及ikur电流密度明显增加，导致 apd时程缩短。 • petkova等在心力衰竭的小鼠心肌细胞中发现， 及 、 ikur重构的分子基础， 其基因表达差异是 af电重构的重要环节 心房选择性钾通道阻滞剂 — • 研究者们发现一系列能阻断 ，如 s9947对人类 ikur 通道均能发挥抑制作用。 • 细胞松弛素和 子片段，成为克隆 ，细胞松弛 a和细胞松弛素 b在结构上相似，同样可以抑制 ，在＋ 60 mv其半效抑制浓度为 μmol/l。 • yamashita等在研究中发现 ,用西苯唑啉预先处理快速心房起搏大鼠，可以显著抑制 mRNA和免疫反应蛋白的升高，可延长心房的 erp，这种作用在撤去西苯唑啉后仍然存在。 西苯唑啉对。 心房选择性钾通道阻滞剂 — IKAch通道阻滞剂 • 乙酰胆碱激活的钾离子通道 (IKAch)：乙酰胆碱调节内向钾通道是由 2个 2个 成的四聚体 , 可被乙酰胆碱通过 M2受体所激动，形成该孔道的 Kir3A亚单位主要在心房中表达。 • 应用 Kir3选择性阻滞剂 tertiapinQ,对快速起搏犬心房形成的房性心律失常 ,具有减慢心率和延长APD的作用 ,而对心室的电活动无影响。 • NIP142和 NIP151是对乙酰胆碱调节内向钾通道有不同程度选择性阻滞作用的小分子物质 ,可以终止刺激犬迷走神经所诱发 AF的发作。 心房选择性钠通道阻滞剂 雷诺嗪 晚钠电流抑制剂 — 雷诺嗪 功能依赖性钠通道阻滞剂，有高度心房选择性，心房兴奋受抑，复极化后不应期延长（减少 IKr， IKs， INaL，ICa2+）。 作为一种失活态钠通道阻滞剂在有效浓度下对心室肌峰 INa电流几乎无效。 相关实验 • 2。