抗生素－药理学课件－吴宏

抗生素－药理学课件－吴宏内容摘要：

抗生素－药理学课件－吴宏 第三十二章抗生素145【 学习目标 】识别四环素、氯霉素的作用、用途及不良反应。 描述其他 克霉素类肽类抗生素的作用，用途及不良反应。 领会青霉素类、头孢菌素、红霉素、链霉素、庆大霉素等抗生素的抗菌谱、抗菌作用特点、作用、用途、不良反应及防治。 第一节 指化学结构中具有 括临床最常用的青霉素类、头孢菌素类及新型 有和抗菌作用相关的 菌作用机制均为抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成，仅抗菌谱、抗菌强度等各有差异。 此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。 一、青霉素类 青霉素类基本结构由母核 6氨基青霉烷酸（ 6 和侧链组成，丌同的侧链将影响其抗菌谱及某些药理特性。 根据来源和特点丌同分为天然和半合成青霉素两大类。 （一）天然青霉素 青霉素 G（ 青霉素）【来源及体内过程】 青霉素从青霉菌培养液中提取得到。 常用其钠和钾盐，干燥粉末性质稳定，易溶于水。 水溶液极丌稳定，易被酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂等破坏，丌耐热，在室温中放置 24h，大部分即降解失效，还可生成具有抗原性的代谢产物，故必须新鲜配制。 抗菌效价用国际单位 服易被胃酸及消化道酶破坏（丌耐酸）。 肌内注射吸收快而完全，脑脊液中浓度较低，炎症时可达有效浓度。 几乎全部以原形经肾排泄， 约 1h，作用可维持 4 6h。 【 抗菌作用 】 青霉素 浓度抑菌，高浓度杀菌。 霉素对大多数繁殖期的革兰阳性菌（球菌和杆菌）、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌等有强大的杀菌作用。 敏感菌包括大多数 G+球菌，如溶血性球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等； G+杆菌，如白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌等； 膜炎萘瑟菌高度敏感，淋球菌耐药已非常普遍；螺旋体，包括梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体及放线菌亦有效。 对大多数 括抑制转肽酶活性，干扰细菌细胞壁合成；增加细菌细胞壁自溶酶的活性两个方面。 1）对革兰阳性菌作用强 合，抑制转肽酶活性，抑制细菌细胞壁的合成，使之失去渗透屏障作用而使菌体膨胀、变形，同时还可增强细菌自溶酶的活性，使细菌破裂溶解而死亡，呈现杀菌效应。 本类药物对静止期的细菌作用弱 ,对生长繁殖旺盛的细菌作用强，故称为繁殖期杀菌剂。 （ 2）对革兰阴性菌作用弱 革兰阴性菌细胞壁的主要成分为磷脂，且细胞内外渗透压仅相差一到几个大气压。 故青霉素对革兰阴性菌作用弱。 （ 3）对人和哺乳动物无损伤，因为人和哺乳动物细胞无细胞壁。 肠球菌因无 感性极差外，多数细菌丌易产生耐药性 ,但金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌等极易产生，尤其是长期用药或用量丌当。 细菌可通过下列机制导致耐药：产生破坏 或抗生素不大量 法进入胞内不靶位结合； 致不 细胞壁或细胞膜通透性改变，药物渗入减少等。 【 临床用途 】 化脓性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、心内膜炎、产褥热、猩红热等常为首选。 也常用于肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎及葡萄球菌引起的疖、痈、骨髓炎、呼吸道感染、败血症等。 对已耐药的葡萄球菌感染可选用头孢菌素或耐酶的青霉素制剂。 淋病奈瑟菌（不产酶株）引起的淋病；对脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎，青霉素与磺胺嘧啶常并列为首选药。 白喉、破伤风、气性坏疽等，因青霉素对这些细菌的外毒素无作用，所以必须及时并用相应的抗毒素。 钩端螺旋体、梅毒、回归热等。 线菌病需大剂量、长疗程用药。 【 不良反应及防治 】 青霉素的毒性很低，但应特别注意过敏反应。 常见，在各种药物中居首位，发生率约为 1% 20%。 主要以较轻的皮肤变态反应、血清病样反应多见。 最严重的是的过敏性休克，发生率占用药人数的 常在注射时和给药后5分钟内发生，死亡率约为。 防治措施：详细询问病史，包括用药史，药物过敏史、家族过敏史，对青霉素类过敏者禁用；严格掌握适应症，避免滥用、局部用药和在饥饿时用药，注射后应观察 30凡初次使用、用药间隔 3做皮试，反应阳性者禁用；注射用药液必须临用时配制；注射时应备有急救药品及器材；一旦发生过敏性休克，应立即就地抢救，首先皮下或肌内注射 上腺素 1床症状无改善者， 30分钟后重复一次。 严重者应稀释后缓慢静注或静滴，必要时加用糖皮质激素和 行吸氧及其他必要的急救措施。 青霉素在治疗梅毒或钩端螺旋体病时，症状可突然加重，甚至危及生命的现象。 表现为全身不适、寒战、高热、咽痛、肌痛、心动过速等现象，称为赫氏反应。 可用氢化可的松 200 300 10结合降温和抗休克治疗等。 可能是大量螺旋体被杀死后释放入人体内引起的免疫效应所致。 （二）半合成青霉素青霉素 性小等优点。 但因其抗菌谱较窄，不耐酸不能口服，易被青霉素酶破坏，自 1959年开始，以青霉素的主核6 酰胺酶水解羰基侧链，并引入不同侧链，可得到耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性菌等多种半合成青霉素。 其抗菌机制、不良反应和青霉素 存在交叉过敏性，用药前须用青霉素 、头孢菌素类 头孢菌素类抗生素是从真菌的培养液中提取的多种抗菌成分之一，其基本结构为 77 因含有与青霉素相同的 以理化性质、生物活性、抗菌作用机制和临床用途与青霉素类相似。 特点为抗菌谱广、杀菌力强、对 态反应少等。 与青霉素有一定交叉过敏现象 (约 5% 10%)。 【 分类 】 根据抗菌谱、抗菌作用强度、对 内酰胺酶的稳定性、临床应用和对肾的毒性，可分为四类 (表 31 2)。 【 抗菌作用 】 抗菌谱广，多数 G+菌、 三代对铜绿假单胞菌、厌氧菌有较强作用，第四代作用更强。 本类药物与氨基糖苷类之间有协同抗菌作用。 头孢菌素类也能与 制转肽酶，同时激活胞壁自溶酶，导致菌体溶解、破裂、死亡。 【 临床用途 】 第一代头孢菌素：用于敏感菌引起的呼吸系统、泌尿生殖系统、胆道、皮肤软组织、外科术后、创伤、耳鼻喉和眼科感染等。 头孢唑啉、头孢氨苄和头孢拉啶较常用。 第二代头孢菌素：用于 尿道、皮肤和软组织、骨关节、妇产科感染及耐青霉素的淋病奈瑟菌感染。 头孢盂多和头孢呋辛应用较多。 第三代头孢菌素：用于重症耐药 别是威胁生命的严重感染，如败血症、脑膜炎、肺炎及尿路感染等；兼有厌氧菌和革兰阳性菌的混合感染，如腹腔、胆道、胃肠道、盆腔、骨关节、皮肤软组织感染等。 第四代头孢菌素：可用于对第三代头孢菌素耐药的细菌引起的中、重度感染。 【 不良反应及防治 】敏性休克罕见，但对本类药物过敏者仍应禁用；与青霉素类有部分交叉过敏现象，慎用于对青霉素类或其他药物过敏者。 服可发生恶心、食欲减退、腹泻等反应，第三、四代头孢菌素偶可致二重感染。 一代大剂量使用、常规量用于肾病患者或与氨基糖苷类抗生素合用，可出现肾毒性，这与近曲小管细胞损害有关，故长期应用第一代头孢菌素者应定期检查肾功能。 另外，头孢孟多、头孢哌酮可引起低凝血酶原血症，可用维生素 、其他 内酰胺类抗生素 近年来开发了许多非典型的 内酰胺类抗生素，为新的内酰胺类抗菌药的开发和应用开辟了新的途径。 （一）头霉素类 本药物有头霉素 (头孢西丁 (。 头孢西丁为该类药的代表药，抗菌谱广，对革兰阴性菌作用强，与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌有高效。 主要用于敏感菌所效的泌尿道、呼吸道、盆腔、腹腔感染以及败血症、心内膜炎。 不良反应与头孢菌素类相似。 （二）碳青霉烯类 碳青霉烯类 (结构与青霉素相似，是迄今抗菌谱最广、抗菌作用最强的一类抗生素，广谱、强效、耐酶、抑酶、低毒是其特点。 亚胺培南 (胺硫霉素 ) 亚胺培南除对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体无效外，对大多数 G+、 肤软组织、呼吸道，以及妇科、败血症、骨髓炎、腹腔等严重感染都有效。 (三 )单环 氨曲南 ( 氨曲南是人工合成的第一个应用于临床的单环 生素。 属抗需氧 括铜绿假单胞菌，具有耐酶、低毒、分布广、不青霉素等无交叉过敏现象等优点。 常用于 路、软组织感染及脑膜炎、败血症。 丌良反应少而轻。 （四）氧头孢烯类 拉氧头孢 (1氧头孢是氧头孢烯类 (生素的代表药，不第三代头孢菌素相似，属广谱抗生素，对 内酰胺酶极稳定，对厌氧菌尤其是脆弱类杆菌的作用明显强于第一、二、三代头孢菌素。 主要用于尿路、呼吸道、妇科、胆道感染和脑膜炎、败血症等。 同类药物还有氟氧头孢 (五 ) 内酰胺酶抑制剂 内酰胺酶抑制剂主要是通过抑制多种 内酰胺酶而发挥作用，常用的药物包括克拉维酸 (酸 )、舒巴坦 (霉烷砜 )等，常不 内酰胺类配伍为复方制剂，可对抗细菌耐药性的产生，增强其抗菌效力。 如阿莫西林 克拉维酸钾、头孢哌酮 舒巴坦钠等。 第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素一、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类具有 14 16碳内酯环共同化学结构的抗生素。 红霉素 (第一代的代表药。 第二代半合成大环内酯类抗生素主要有罗红霉素 (阿奇霉素(克拉霉素 (。 【 体内过程 】 红霉素易被胃酸破坏，故临床一般服用其肠衣片或酯化物，但其生物利用度差。 新大环内酯类不易被胃酸破坏，生物利用度提高，如克拉霉素、阿奇霉素。 广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织，如肺、痰、皮下、胆汁等。 红霉素在肝脏代谢。 红霉素和阿奇霉素主要经胆汁分泌，而克拉霉素及其代谢物经肾排泄。 【 抗菌作用 】 对大多数 G+菌、某些 氧菌有较强的抗菌活性，对军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌也有良好的作用，对 内酰胺类耐药的金葡菌也有一定的抗菌活性。 能不可逆地结合到细菌核糖体 50制转肽作用及（或）信使核糖核酸（ 位，选择性抑制细菌蛋白质合成。 【 临床用途 】 日咳、弯曲肠杆菌肺炎、白喉带菌者的首选药。 可用于上述敏感菌所致的各种感染。 原体等非典型病原体所致的呼吸道、泌尿。