文件系统、质量管理系统的自检(编辑修改稿)

文件系统、质量管理系统的自检(编辑修改稿)内容摘要：

—过程控制程序与批生产记录 —操作程序与秕生产记录 —清洁程序与批秤记录  程序文件与程序文件对照 —公用系统运行程序与检测程序文件对照（如水系统） —操作程序、清洁程序、过程控制程序与工艺规程对照 来自 库下载 案例 5  相关文件缺乏一致性 — 工艺用水管理相关规程中（工艺规程、工艺用水监控管理等） 如：监测项目、频次、取样点不一致 — 工艺规程与批生产记录上的内容工艺验证报告结论不相一致，  如：生产设备名称、批量、生产参数等  工艺规程缺乏关键的生产参数 注射剂的配制工序：无搅拌速度（或转速）和搅拌时间 灌封工序：无灌封速度（或机速）、高温灭菌段温度及最少保持时间、风压等 药液配制到灌封完成的时限无相关规定 装量无具体的量程范围：。 ~。 ml，只有 177。 %限度要求。 来自 库下载 案例 5  质量标准较为简单，只有简单的指标，缺少标准方法的描述。  质量标准部分未按 05版药典全面修订 文件中的依据仍是 20xx年药典 静脉注射剂未增加 “ 不溶性微粒 ” 检验项目 滴定液的标定与复标之间的相对偏差 ≤%（应为 ≤%） 来自 库下载 案例 5  图纸、标签未作为一份文件。  质量管理文件未包括：药品的申请和审批文件。  程序文件描述不准确，易发生歧义。  记录表格设计与相关程序文件规定不条款合  过程记录原始性不强  涉及重量的计量，未注明净重、皮重、毛重、总件等。 来自 库下载 第二单元： 质量管理系统的自检  规范对质量管理的要求  如何实施质量管理  如何进行自检  案例分析 来自 库下载 第二单元： 质量管理系统的自检  学习目标 掌握质量保证质量控制的要点 掌握质量管理系统自检的技巧 提出各位所面临的有关问题的解决办法 注：本章的学习可能会有困难，因为需要清楚地理解质量管理，质量保证（ QA）质量控制（ QC）之间的区别 来自 库下载 第一部分： 规范对质量管理的要求  质量方面的一些基本概念  质量管理的基本要求  GMP98版（检查条款）对质量管理的要求 来自 库下载 第一部分：规范对质量管理的要求  质量方面的一些基本概念  质量管理的定义  质量管理的相关活动  质量控制（ QC）定义  质量控制（ QA）定义  QA、 QC、 GMP的相互关系 来自 库下载 质量方面的一些基本概念 质量管理 —quality management 定义： “ 确定质量方针、目标和职责、并在质量体系中通过诸如质量策划、质量控制、质量保证和质量改进，使其实施的全部管理职能的所有活动。 ” 来自 库下载 质量方面的一些基本概念  质量管理：定义为管理功能中制定和贯彻质量方针的方面  质量方针：是公司上层管理对其有关质量的总体意图的说明，以总体方针正式表达  质量体系：为实现质量管理所需的组织机构、程序、过程和资源 来自 库下载 质量管理的相关活动  质量管理（ QM）通过质量管理体系（ QS）来进行操作。 构成质量管理体系的质量活动 制定质量方针和目标 质量策划 质量控制 质量保证 质量改进 来自 库下载 含义 QM QS QC—生产技术活动 质量活动 —预防 质量职能 —考核 QA—提供信任 内部 —管理者 外部 —顾客 质量体系中还包括质量策划、质量审核、质量评价等质量活动 核心 来自 库下载 质量方面的一些基本概念  质量保证、 GMP和质量控制的概念是质量管理的三个互有联系的方面  为强调其关系对药品生产及质控的重要性，在以下的幻灯片中将进一步描述。 来自 库下载 质量控制 —quality control “为达到质量要求所采取的作业技术活动。 ” （ 1）质量活动 —（控制 预防） 确立控制计划与标准： 实施药品生产过程中各项技术活动 （ 2）质量职能 —（考核） 实施中连续评价与验证； 纠正偏离，恢复正常； 控制技术活动应起的作用或应发挥的功能。 来自 库下载 产品 发放 物料 供应商 设备 制造 生产 过程 质量 检验 客户 质量保证系统 来自 库下载 质量保证 — quality assurance定义  ——“为了提供足够的信任表明实体能满足质量要求，而在质量体系中实施并根据需要，进行证实的全部有计划，有系统的活动。 ”  质量保证的关键是 “ 提供信任 ”  QA以 QC为基础，通过一系列有计划，有目的、有系统的活动，使领导对员工能否提供符合要求产品和是否提供了符合要求的产品，掌握了充分的证据、建立了足够的信心、具有相当的把握。 来自 库下载 质量管理简介 —质量保证的原则  质量保证的广义概念： 包括所有独立地或共同影响产品质量的活动  是各项活动的总合 保证药品达到所需要求的质量  质量保证贯穿于 GMP全过程 也同样贯穿于产品设计和开发，该内容暂不讨论。 来自 库下载 质量管理简介 —质量保证的原则  在一个组织机构内， QA是一个管理工具。 在合同情况下，他能确保供应商的可靠。  QA不是单独的职能单位，而是所有可能以任何方式影响产品质量的的员工的共同责任。 来自 库下载 质量管理简介  制药公司的质量管理职能的两个基本要素  运作架构 =质量体系。 包括： *组织机构 *工艺 *规程 *资源配置  体系的行为将质量方针成为现实（贯彻质量方针的系统活动）。 这些活动的总和称为质量保证 来自 库下载 质量管理简介 —质量保证、质量控制与 GMP  GMP：是质量保证的一部分，用以确保产品的生产保持一致性，符合质量标准，适用于其使用的目的并达到销售许可证的要求。 GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患（污染、差错、混淆）  质量控制：是 GMP的一部分。 它涉及取样、规格标准、试验以及组织机构、文件管理和产品发放程序。 来自 库下载 质量关系 管理方面 质量体系 质量方针 …… . 质量管理 质量保证 质量目标 质量手册 人员 培训 验证 自检 GMP 取样 标准 检测 质量控制 来自 库下载 质量管理概述  质量保证（ QA）、质量控制（ QC）和 GMP是药品生产质量管理的三个相互关系的方面  GMP是质量保证的一部分  质量控制是 GMP的一部分  良好看文件系统是质量保证不可缺少的基本部分，应涉及 GMP的所有方面 来自 库下载 质量关系 质量管理 质量关系 质量管理 质量保证 GMP 质量控制 来自 库下载 质量关系  对于质量管理的不同层次之间的关系，有必要再次强调，它们呈串联状：  质量管理，定义了一个组织致力于保证质量所制定的总方针，是最高级别的。  质量保证，其概念是确保方针得以贯彻  GMP是质量保证的一部分。 它们管理对象是那些不能被检测到的风险。 它将质量建立于产品中。  质量控制又是 GMP的一部分。 它主要根据标准对环境、设施、原材料、产品进行检验。 来自 库下载 我们的任务  在日常的生产和质量管理的全过程中确保 ： 产品 =药品： —能安全性 —有效性 —均一性 —稳定性 来自 库下载 现代药品生产的特点  原料、辅料品种多，消耗大；  采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；  药品生产系统的复杂性、综合性；  产品质量要求严格；  生产管理法制化。 来自 库下载 制药企业的生产质量风险  污染。  混淆。  人为差错。 洗碗的人，就会有打破碗的可能。 来自 库下载 GMP的思想 系统性的思想 预防为主的思想 来自 库下载 质量管理的基本要求  质量管理部门独立与生产管理部门，这是 GMP的基本原则。  质量管理包括取样、质量标准、检验、组织、文件、物料或产品审核批准放行等方面  物料或产品未经质量管理部门认定合格不得发放使用或投放市场。 来自 库下载 GMP（ 98）对 “ 质量管理 ” 的检查条款要求 7401 质量管理部门是否受到企业负责人直接领导 7402 质量管理和检验人员的数量是否与药品生产规模相适应 7403 是否有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。 7404 生物制品原辅料（包括血液制品的原料血浆）、原液、半成品、成品是否严格按照 中国生物制品规程 或国家药品监督管理部门批准的质量标准进行检定 . 7405 生产企业是否使用有国家药品检验机构同一制备、标化和分发的生物制品国家标准品，生产企业是否用国家标准品制备其工作品标准。 7501 质量管理部门是否履行制定和修订物料、中间产品和产品的内控标准和检验操作规程的职责 7502 企业是否制定产品质量管理文件，包括：药品的申请和审批文件；物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；产品质量稳定性考察；批检验记录等，其内容是否符合规定。 来自 库下载 GMP（ 98）对 “ 质量管理 ” 的检查条款要求 7503 质量管理部门是否履行制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法的职责。 7504 质量管理部门是否履行决定物料和中间产品使用的职责。 7505 质量管理部门是否对批相关记录进行审核，内容包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品检验质量结果；偏差处理；成品检验结果等。 复核要求并有审核人员签字后方可放行。 7506 质量管理部门是否履行审核不合格品处理程序的职责。 7507 质量管理部门是否履行对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样、并出具检验报告的职责。 7501 原料药的物料因特殊原因需处理使用时，是否有审批程序，并经企业质量管理负责人批准后发放使用 7502 质量管理部门是否履行监测洁净室（区）的尘埃粒数和微生物数的职责。 来自 库下载 GMP（ 98）对 “ 质量管理 ” 的检查条款要求 7510 质量管理部门是否履行评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期、药品有效期提供数据的职责。 7511 质量管理部门是否履行制定制定质量管理和检查人员职责的职责。 7601 质量管理部门是否会同有关部门对主要物料供货商的质量体系进行审查及评估 7602 生物制品生产用物料是否对供应商进行评估并与之签订较固定合同，以确保其物料的质量和稳定性。 来自 库下载 第二部分：如何实施质量管理  案例分析  质量管理工作的重点 质量管理的职责 QA部门的工作目标 QA的职责 QA的日常工作 来自 库下载 第二部分：如何实施质量管理 质量管理工作的重点二 突出质量保证的管理力度，保证相关程序的有效执行 以偏差处理为案例进行系统分析。 来自 库下载 案例分析： AAA注射液 pH项目不合格 来自 库下载 案例背景 XX公司生产的 YYY注射液，在 20xx年 10月生产的20xx10088批号产品，在经过公司成品检验合格后，报送中检所的检验，报送样品经中检所检验，其中 pH值项目结果为 ，超出规定的质量标准（ ~），被判整批不合格，损失达 460万元。 来自 库下载 原因分析 检验误差较大： 方法本身（环境温度、操作习惯等） pH计的电极灵敏度 标准液配制 对于超常、超差的检验结果缺乏有效的复核、调查、分析和跟踪 对于稀释液、成品 pH值的变化趋势和影响因素缺乏系统的了解 质量内控标准的制定缺乏有效的，科学的、系统的依据。 来自 库下载 原因分析 实验室管理 OOS管理 计量管理 工艺管理 验证管理 来自 库下载 案例启示 GMP的实施不只是条款。