冻干箱清洁验证方案

冻干箱清洁验证方案内容摘要：

易溶 易溶 易溶 易溶 按照上 述表格中各原料的溶解情况，氧氟沙星、阿昔洛韦在水中的溶解度最差。 在实际生产配料中 阿昔洛韦 在 Na0H 溶液中 成 钠 盐， 变得 易溶于水，但 若加酸回调，则易析出极微溶解于水的游离阿昔洛韦。 氧氟沙星在稀酸或 氢氧化钠溶液中略溶，实际生产过程中加盐酸成为盐酸氧氟沙星，若加碱，则易析出游离氧氟沙星。 左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，同理，盐酸左氧氟沙星若加碱，则同样易析出游离的左氧氟沙星。 目前注射用氧氟 沙星与注射用阿昔洛韦基本上处于停产或极少量生产状态，故选定注射用盐酸左氧氟沙星 为验证参产品 （ A 产品）。 主药残留限度标准的确定 将参照产品假设 为 A产品， 下批产品假设为 B产品，冻干箱内表面积为 S，B最大日治疗剂量为 P， A 最低日治疗剂量 为 MTDD，安全因子为 F。 A产品 B 产品 备注 最低日治疗剂量 ： MTDD 最多日治疗剂量： P 最低日剂量 1/1000 计算： B最大日治疗量中 A 的控制量=MTDD 1/1000 A为现加工产品 B为后加工产品 单位 B产品中 A 的控制限度： （ MTDD 1/1000） /P 其中，盐酸左氧氟沙星的最低日治疗剂量（ MTDD）为 （以左氧氟沙星计）。 A产品为注射用盐酸左氧氟沙星 ： 产品名称 规格 最大日治疗量 P 单位 B 中 A控制的限度 注射剂瓶规格 20m178。 冻干箱批量（瓶） 允许的 A总残留量（ g） 注射用阿昔洛韦 375mg(以 75kg成人计 ) 10⁻179。 g/g 10ml 42020 注射用奥美拉唑钠 40mg 80mg 10⁻179。 g/mg 10ml 42020 注射用氧氟沙星 10⁻179。 g/g 10ml 42020 注射用尿激酶 1 万单位 300万单位 10⁻179。 g/万单位 2ml 80000 10 万单位 10ml 42020 25 万单位 10ml 42020 50 万单位 25ml 25000 注射用尿促性素 75 单位 225单位 10⁻179。 g/单位 2ml 80000 150 单位 注射用绒促性素 1000单位 10000单位 10⁻179。 g/单位 2ml 80000 2020单位 5000单位 16 注射用胰激肽原酶 10 单位 40 单位 10⁻179。 g/单位 2ml 80000 8 20 单位 16 40 单位 32 注射用抑肽酶 56 单位 （ 10 万KIU） 2780 单位 （ 500 万KIU） 10⁻⁶g/万KIU 10ml 42020 278 单位 （ 50 万KIU） 10ml 42020 注射用尿促卵泡素 75 单位 10000单位 10⁻179。 g/单位 2ml 80000 按照 B产品的选择规则可知，应该选择残留量小的产品作为 B 产品，有上表数据可知，规格为 1 万单位的注射用尿激酶为 B产品，故 A产品的 总残留限度=。 其中， 冻干箱内表面总面积 S=(+5)m178。 (其中 为箱体内规 则表面面积， 5为形体内不规则部位总面积 )。 单位面积上的限度标准为： L₁=L/S=178。 =178。