酰胺的合成

酰胺的合成内容摘要：

一步得到相应的活性酯，以下以 HATU的缩合反应为例，说明其反应机理。 NNNNOH OROR NHOR1 + H O A tNNNNON H2R1i n t r a m o l e c u l a r g e n e r a l b a s ec a t a l y s i s e n h a n c e s r e a c t i v i t yNNNNORO+N NONNNNORO鎓盐类的缩合剂法（二） 另一类为 鏻 鎓盐 ，最早的为苯并三氮唑 1基氧 三（二甲胺基） 鏻 鎓六氟磷酸盐 （ BOP）试剂，该试剂由于产生致癌的六甲基磷酰胺（ HMPA）副产物，因而近年来被活性更好的，不产生致癌的副产物的苯并三氮唑 1基氧 三（四氢吡咯基）鏻鎓六氟磷酸盐 （ PyBOP）所代替。 在鏻鎓盐类的缩合剂中PyBOP的是一个较为强的缩合剂，一般其他缩合剂缩合不好时常常用 PyBOP可以得到更好的结果。 NNNOP NNB O P P F6NNNNOP NN P F 6NP y B O P有机磷类缩合剂 • 多种磷酸酯和磷酰胺类缩合剂也被广泛应用于酰胺的缩合。 如二苯基磷酰氯（ DPPCl）、氰代磷酸二乙酯（ DECP）、叠氮化磷酸二苯酯（ DPPA、硫代二甲基磷酰基叠氮（ MPTA）、 二（ 2氧 3唑烷基）磷酰氯（ BOPCl）等。 D P P AP N 3SM P T AC r y s t a l l i n e , s t a b l eE t OP C NOE t OD E C PN PONC lOOOOP hP C lOP hP h OP N 3OP h OS y n t h . C o m m m u n . 1 9 9 3 , 2 3 , 3 4 9D P P C l B O P C l有机磷类缩合剂 在这些磷酸酯和磷酰胺类缩合剂中， DECP常用于小量的多肽的合成， BOPCl特别适合与氨基酸的合成，其收率、消旋等都较好。 但其缺点是，当胺的反应活性低时，常常得到酰化的唑烷。 N PONC lOOOOB O P C lR O HO+B a s eROOPNON OOOO R NOOO另外， BOPCl 的溶解性较差，导致反应时间较长，有时会长达四五天，常用 DMF做反应溶剂。 应用 DPPCl为缩合剂合成酰胺：以下反应用 DCC只有 15%的收率 , 但用 DPPCl可以得到 94%收率 : 用 BOPCl为缩合剂合成酰胺： ON HOH OOH NON H 2+O N HOO N HOH Ni P r2 N E t , B O P C l , D C Mr t . , o v e r n i g h tC O O HP h 2 P C l ( D P P C l )E t 3 N , A c O E t , 1 0 o COOPOP hP h P hN H 2E t 3 N , r t , 1 2 hONHP hS y n t h e s i s 1 9 8 0 , 3 8 5O其它缩合剂 三苯基磷 多卤代甲烷、三苯基磷 六氯丙酮、三苯基磷 NBS等也可以用于酰胺的缩合。 另外，当分子内有多个羧基存在时，有文献报道使用三（ 2， 6二甲氧基苯基）铋作缩合剂可选择性的将连接到伯碳原子上的羧基缩合为酰胺，而连接在仲碳和叔碳上的羧基则不反应。 用三苯基磷 多卤代甲烷合成酰胺 P P h 3 + RO P P h 3 . C X 3OR C O 2 H , B a s e H XR1N H R2 RNOR 2R1+ P h3P = O + H C X 3C O2H+N H 2P P h 3 , C B r 4 , N E t 3r . t . , 1 5 m i nONHC X 4 P h3P X . C X33 7 3 8 3 9有报道用 DMTMM为缩合剂 , 反应可以在醇或水中反应 : NNNC lM e OM e OONr t , 3 0 m i nNNNNM e OM e OOC lD M T M M , r t 1 2 hO2N C O O HP h N H2O2N C O N H P h9 2 %M e O H o r w a t e rT e t r a h e d r o n 2 0 0 1 , 1 5 5 1 1 5 5 8用三苯基磷 六氯丙酮合成酰胺 O HO+ H 2 NONHC C l 3 C O C C l 3 , P P h 3 , D C M 7 8 39。 C t o r . t .9 5 %用三苯基磷 NBS合成酰胺 P h 3 PN B S NO OP h 3 P O R。