肾脏病研究所难治性肾病综合征治疗应注意的问题培训讲义(编辑修改稿)

肾脏病研究所难治性肾病综合征治疗应注意的问题培训讲义(编辑修改稿)内容摘要：

合征的治疗 （ MCD和 MsPGN） 糖皮质激素 细胞毒药物  环磷酰胺 环孢素 A FK506 吗替麦考酚酯 来氟咪特 原发性肾病综合征 (临床诊断 ) 儿童及青少年 中、老年 单纯性肾病综合 征 肾病综合征 伴肾炎综合征 (P)规范化治疗 有效 8~12周后 按规范撤药 激素 无效 抵抗 激素依赖 稳定 除外可逆因素 肾活检 定期复查 UP, BP, RF 肾活检、临床 病理确诊 MCD 轻系摸 MN FSGS MPGN 激素和免疫抑制剂 应用强的松治疗的方案 起始足量  1mg/kgd口服 8～ 12周，一般 40 ～ 60mg/d 慢减  足量治疗后每 2周左右减 10%。 20mg/d后更慢 长期  以最小有效剂量（ 10mg/d）维持半年左右 细胞毒及免疫抑制剂作用机理 烷化剂 B淋巴细胞 T淋巴细胞 MMF 环孢素 A FK506 DNA和 RNA 从头合成 LEF 体细胞 calcineurin 环磷酰胺（ CTX） 原理 肾脏排泄（ 95%） 用法：用于原发和继发性肾脏病  12mg/kg/d， Bid  0. , iv  Ccr30ml/min， 0. 5g/m2BSA 肝脏 羟化酶 CTX 丙烯醛 结合 DNA 磷酸酰胺 氮芥 膀胱毒性 转录和翻译 瘤可宁（苯丁酸氮芥） 原理 国外治疗难治性肾病综合征有效  本科用于治疗 MN效果差 可维持用药 剂量： 瘤可宁 苯乙酸 氮芥 结合 DNA 转录和翻译 CTX和瘤可宁临床应用的注意事项 胃肠道症状较常见 性腺抑制与累计剂量和年龄相关 骨髓抑植，血液系统恶性肿瘤发生率 ↑  监测血常规 肝损害  监测肝功能 CTX：出血性膀胱炎 /膀胱肿瘤  充分水化  2巯基乙烷硫酸盐（ MESNA） : 中和 丙烯醛 ， 剂量为 CTX的 20%  终生监测尿常规 Immunophilin (亲免素 ) 结合剂 Immunophilin—可结合一系列免疫抑制剂  环孢素 A（ CsA）  普乐可复（ FK506, tacrolimus）  雷帕霉素（ rapamycin, sirolimus） Immunophilins Cyclophilins： 结合 CsA FK506 结合蛋白（ FKBPs)  结合 FK506和雷帕霉素 Parvulins Calcineurin（钙调磷酸酶） CsA/cyclophilin和 FK506/FKBPs的靶点 CsA和 FK506属于 Calcineurin抑制剂 Calcineurin CsA/CyP FK506/KFBPs TCR Src, Syk, Adaptors PLC Ca 2+ NFAT MEF2 NFB Tcell activation Cytokine gene transcription CsA和 FK506的特点比较 Cyclosporine  Cyclic undecapeptide  Binds cyclophilins  Does not bind FKBPs  Inhibitor of calcineurin phosphatase activity 。