fda无菌检查员指导手册(编辑修改稿)

fda无菌检查员指导手册(编辑修改稿)内容摘要：

检查的评估指南 为评估特殊的药品，生产系统，和质量控制方法提供了下列参考。 为便于参照现场检查报告中叙述的内容各问题均进行了编号。 ，处理，该程序应能确保其无菌，无热原。 4. 该企业是否有适当的书面控制程序描述标签及包装材料的接收，储存，取样，发放及其物料平衡。 6. 对不同品种或含量的产品是否使用颜色。 形状，大小和格式相似的标签。 （条形码，机器视觉系统等）。 予以描述。 ，生产时是否对标签进行确认。 ，批号，有效期等。 描述取样方法。 供应商印制。 14. 该企业是否有供应商审计 SOP。 (a)原料 (b)容器 (c)封口材料，和 (d)标签供应商进行了审计。 报告最后审计日期。 的批生产和控制记录的书面程序吗。 21. 这些程序在所抽查的药品的评估中得到了执行了吗。 22. 该企业制定了什么样的程序针对批生产记录中出现无法解释的偏差，或批失败或其任何一种原料不符合指标进行调查。 23. 在所抽查的药品出现批偏差 /失败时这些程序得到了完全和彻底执行了吗。 24. 该企业是否有书面的控制机制，包括变更控制程序，来确保认所生产的药品符合既定的标准。 26. 是否符合所有的指标。 （产品暴 露和灌装区域）输送的空气经过 HEPA过滤器过滤并保持正压吗。 速度是多少。 是否测定关键区域或过滤器表面风速。 （非无菌药品，过程物料，和容器 /封口材料的准备区域）。 ： 209d或其它为基础。 32. 测定 HEPA过滤器效果吗。 33. 多长时间测定一次 HEPA过滤器的完整性。 用什么方法测试。 HEPA过滤器的空气流速。 该程序描述了取样位置，与工作性质的关系，取样频率及科学合理的取样计划吗。 描述制定取样程序的基础。 37. 报告对下列区域用动态取样方法取活性样品的频率： a. 产品暴露区域 ，取样周期长度，和取样是在动态还是静态时进行的。 （ STA，离心取样器，等） 微生物恢复生长，而不会有诸如因微生物或培养基受到碰撞或干燥而对其存活性造成有害影响吗。 42. 测定沉降菌吗。 描述暴露时间长度；取样频率；位置（包括接近关键操作部位）；微生物限定值。 做到什么水平（种，属）。 ，酵母菌，通过增菌研究能够检测到细菌吗。 是否进行厌气菌监测。 46对抗生素或其它抗菌药 /细菌抑制剂使用灭活剂吗（如，青霉素酶）。 该企业能表明它们有效吗。 （ 能拿到记录吗。 计算正确吗。 ） 47. 培养时间多长，培养温度多少。 49. 使用什么样的取样装置。 空气取样量多少。 50. 每个位置取多少样。 对结果进行平均吗。 ，环境监测结果合格吗。 （描述所有偏差和企业的反应）。 与药品接触表面进行监测的书面程序吗。 57. 对与药品接触表面的检测采用了什么类型的监测仪器（ RODAC，擦拭等）。 管理层有没有对变更进行评估以确定是否需要再验证。 /消毒 、消毒 /灭菌的书面程序吗。 、消毒 /灭菌。 62. 如果冻干是由一家外部企业完成的，报告该企业 的名称和地址。 如果冻干是在企业内完成的，报告下列内容：。 ；用什么气体排除真空及其是否是无菌的；和温度控制系统。 ，包括当装入冻干机时保护产品免受污染的程序。 ，是在真空条件下。 如果不在真空条件下，使用何种气体及该气体经过灭菌吗。 ，描述在该阶段如何保护已冻干的产品免受污染。 菌吗。 （包括所使用的灭菌剂 /清洁剂和暴露周期）。 、灭菌的。 73. 冻干产品的无菌处理过程是否经过下列验证： (a)培养基灌装研究 (b)其它（予以描述） ，所进行的灌装是否专门为评估该冻干工艺而做，还是作为无菌灌装工艺的一部分。 （允许的污染比例）。 如果不是，使用了什么标准。 ， 冻干腔室拉到多高的真空。 吗。 （氮气，空气，其它气体）。 （如，时间，加热速度，温度，共晶熔化时间）进行了验证。 （检查所抽取的药品和至少三个具有不同的物理 和化学性质的其它药品的验证记录）。 周期参数和所观测的结果在验证范围内吗。 ，包括性状，湿度，等项目吗。 89. 什么样的水可用于： b. 非产品接触面 /无菌注 射用水。 ，简要描述生产，输送和储存系统和温度。 /微生物控制。 ，是否合格。 （如果不合格，描述差距及该企业的反应）。 有无对这些变化进行评估以确定是否需要重新验证。 如果采用的是干热法，报告一个周期的时间 /温度。 水清洗吗。 98. 如果使用的是腐蚀性清洗剂，是什么清洗剂。 ： a. 原料 ：家兔或鲎试剂（ LAL）。 该企业有最初挑战研究时内毒素回收率数据吗。 /增加 /去除吗。 这些改变有无经过评估 以确定是否需要再验证。 ，报告该机构的名称和地址。 a微粒。 ，主要是那种类型的微粒。 109. R报告对微粒来源 /类型的调查结果（非目测检查） ，要目检已通过该企业检查的有代表性数量的样品（至少 100个）。 报告所检查的数量；通过的数量；失败的数量。 （可抽取库存的产品进行此项检查，该企业对不溶性微粒的正常拒绝水平是多少（％）。 ） ，提供该设备的名称和灵敏度。 ，动作值和拒绝水平是多少。 113简要描述当其中一种水平超标时该企业的处理方法（如可能应附上 SOP）。 ，报告该机构的名称与地址。 （如，仪器方面）。 这些改变有无经过评估 以确定再验证的需求。 a. 溶液剂； ； c. 冻干剂； d. 粉末分装。 118. 这些产品用到制瓶（制袋）、 装填，封口 联动机器了吗。 （如有，描述该企业无菌工艺生产这些产品的理由）。 他们通过了 USP防腐效力测试了吗。 ，应记录何处可以取得该 资料。 如果该企业没有对特别参数进行记录，或不愿意出示，应记录由此可能产生的影响。 注： 如果在生产和 /或验证阶段使用了生物指示剂，列出所使用的各种指示剂资料。 ：如果所检查的企业是一家合同灭菌商，选择一种原料药 /容器－封口系统并跟踪一个完整的灭菌过程。 尽可能完成多一些项目，特别是通则项下和该原料药 /容器－封口系统中所用的灭菌方法类型。 有关 FDA对合同灭菌商的责任和地位方面的政策参见达标政策指南。 （高压灭菌器）的制造商。 器内部容积是多少。 （如，蒸汽，过压空气，过热水）。 ，相对腔室而言夹层保持多少压力 /温度。 为防止产生冷凝水对过滤器壳体加热吗。 130. 灭菌周期控制是手动的还是程控的。 （如，玻璃水银温度计，热电偶， RTD，压力表）。 基准可追溯至 NIST吗。 蒸汽喷嘴 ，对其进行描述（此种 情况应有不止一个蒸汽进管） 高压灭菌器，蒸汽生产系统的能力是多少。 （将主工艺记录 /SOP中的参数与所抽取产品的生产记录进行比较）。 ： （ psi） （按压力对时间描述）。 137. 上述参数是如何监测的（如未监测，应说明）：。 （如，空气质量，水质，预警值，等 ）。