cgmp对制剂生产的要求(70页)-生产运作(编辑修改稿)

cgmp对制剂生产的要求(70页)-生产运作(编辑修改稿)内容摘要：

警告事件发生，且在前两年内产品方面无 明显变化。 企业通用业频道 欧盟 /FDA对药品生产厂商的审计要求 • 简化检查至少需对两个系统进行检查 ， 其中的一个必须是质量系统 （ 或负责进行产品年度回顾审核的系统 ） • 辖区 FDA 药品检查管理人员应确保简化检查计划 ， 能对各个系统轮流进行检查 • 质量系统检查可能会延伸到其它系统 ， 但延伸检查的范围一般是有限的。 • 某些公司可能和药品生产的关系不大 （ 如接受委托检验的实验室 ） ， 可能只用了两个系统 ， 在此情况下 ， FDA 只检查这两个特定的系统 ， 即为全面检查。 • 企业通用业频道 欧盟 /FDA对药品生产厂商的审计要求 • 每次检查，至少包括两个系统，而质量保证系统是必查系统 • 检查类型不同时，所检查的系统数可以调整 • 某个系统的全面检查，可能接着要求对其他系统的某些项目进行检查 • 这并不是其它系统的所有项目都要检查 企业通用业频道 质量体系 对质量系统的评估分为两个阶段 : • 第一个阶段是评估质量控制部门是否履行了评审和批准与生产、质量、质量控制，和质量保证相关程序的职责，以确保这些程序适宜于预期的用途。 这也包括相关的记录保持系统。 • 第二个阶段是评估所收集到的数据以确定质量问题并可以与其它主要系统联系起来共同作为检查范围。 企业通用业频道 质量体系 • 产品评审：至少每年一次；应包括下列适宜区域的信息；对每一产品来说，评审批应是所生产的所有批的代表性批。 应识别出质量趋势等趋势。 • 顾客抱怨评审（质量及药学方面）：记录；评估；及时调查；包括适宜时采取纠正措施。 • 与生产和检测有关的偏差和失败调查：记录；评估；及时调查；包括适宜时采取纠正措施。 企业通用业频道 质量体系 • 变更控制：记录；评估；批准；再验证性评估的需求 • 再加工 /重新加工：评估，审核和批准；对验证和稳定性的影响 • 退货 /回收：评估；在理由充分时扩大调查；处理 • 不合格品：在理由充分时扩大调查；适宜时采取纠正措施 企业通用业频道 质量体系 • 产品改进计划：对已上市产品 • 稳定性失败：在理由充分时扩大调查；需要经评估的现场预警机制；处理 • 待验产品 • 验证：所需要的验证状态 /再验证（如，计算机，生产工艺，检验方法） • 培训 /质量控制部门员工资格确认。 企业通用业频道 厂房设施与设备系统 设施 : • 清洁和维护 • 厂房设施布局和防止交叉污染的空气处理系统（如，青霉素， β内酰胺类，类固醇类，激素类，细胞毒素类等） • 用于该企业生产中防止污染和混淆的特殊设计的区域 • 通用空气处理系统 企业通用业频道 厂房设施与设备系统 设施 : • 对建筑物实施改变的控制系统 • 照明，饮用水，清洗设施和卫生设施，下水道和废物处理 • 建筑物消毒，灭鼠剂，杀菌剂，杀虫剂，清洁和消毒剂的使用 企业通用业频道 厂房设施与设备系统 设备 : • 适宜的情况下设备安装和运行确认 • 设备设计，容量，位置的适宜性 • 设备表面不应有反应性，释放性或吸附性 • 设备运行所需物质的适当使用，（润滑剂，冷冻剂，制冷剂等），接触产品 /容器等 企业通用业频道 厂房设施与设备系统 • 清洁程序和清洁验证 • 采取控制措施以防止污染，特别是防止任何杀虫剂或任何毒性物质，或其它药物 /非药用化合物的污染 • 诸如冰箱和冷库等储藏设备的确认，校正和维护，以保证标准品，原料，试剂等，储存在正确的温度 企业通用业频道 厂房设施与设备系统 • 设备确认，校正和维护，包括计算机确认 /验证和安全 • 设备变更控制系统 • 设备标识的实行 • 任何非预期偏差的文件性调查 企业通用业频道 物料系统 • 人员培训 /资格确认 • 原料、容器、封口材料的标识 • 原料、容器、封口材料的标识 • 储藏条件 • 在经测试或检查和准予放行之前储存于待验状态 • 用适宜的方法取有代表性样品，检测或检查 企业通用业频道 物料系统 • 每种原料的每一批至少进行一个专属性鉴别测试 • 每一批容器和封口材料进行一项视觉鉴别 • 对供应商对原料、容器、封口材料的测试结果进行测试和验证 • 对不符合接收标准的任何原料、容器、封口材料予以拒收。 全面检查该企业对原料来源的确认程序 企业通用业频道 物料系统 • 对原料、容器、封口材料进行适宜的再测试 /再检查 • 原料、容器、封口材料的先进先出 • 被拒绝物料的隔离 • 水和工艺气体的供应，设计，维护，验证和运行 • 容器和封口材料不应释放出物质，与药品反应，吸附药品 企业通用业频道 物料系统 • 物料处理操作中的变更控制系统 • 计算机化或自动化工艺的确认 /验证和安全保障 • 制剂的逐批销售记录 • 任何非预期偏差的文件性调查 企业通用业频道 生产系统 • 人员培训 /资额确认 • 生产工艺的变更控制系统 • 适宜的投料的程序与规范 • 按 100％含量配制 /生产 • 设备标有内容物，和生产阶段和 /或状态等标识 • 容器和封口材料清洁 /灭菌 /去热原效果的验证和确认 企业通用业频道 生产系统 • 计算和记录实际产量和实际产量与理论产量的百分比值 • 及时完整记录批生产记录 • 为每一生产阶段的完成确立时间限制 • 实施和记录过程控制，测试和检查（如，PH值，混合充分性，重量差异，澄清度） • 过程质量标准和产品质量标准的理由和一致性 • 防止非无菌制剂受到致病菌污染 企业通用业频道 生产系统 • 遵守预处理程序（如，设定，清场，等） • 设备清洁和使用日志。