fda指导文件(doc124)-经营管理(编辑修改稿)

fda指导文件(doc124)-经营管理(编辑修改稿)内容摘要：

6， 100（ c）］， 211， 194］；在小机构中。 由一人担负 QC／ QA 职能是允许的，该人员担负控制及审核产品结果的职能，以确保产品符合相应标准的要求。 上报职责 QC／ QA 部门应当向其上级主管或指定领导汇报，在获得许可证的厂家中，该部门应向负责人汇报，该负责人是指代表机构与 CBER(参见 21CFR600， 10）或督管机构直接打交道的领导人。 要求领导人或指定的合格人员就各种与遵守 FDA 要求有关的事务中（包括 FD＆ C 法， PHS 法）对本机构实施全面质量控制。 必要时，有权实行干预行动，这些人员对所采取的干预行动直接负责，领导人或指定的合格人员还有责任确保人员的合理安排及 培训以完成其职责（见 21CFR211， 25； 600， 10 606， 201。 QC／ QA 部门对生产到管理作单独汇报， QC／ QA 部门应确保生产人员遵守 CGMP。 必要时， QC／ QA 部门有权制止生产或发出产品。 QC／ QA 部门的职责 血液机构中 QC／ QA 部门的职责应包括下述领域但不限于此。 标准操作细则（ SOPs） [见 21CFR211， 100， 606， 65（ e）， 606， 100］ 与 SOPs 有关的 QA 职责包括： 中国最大的管理资源中心 第 12 页 共 114 页 (1）确保所有生产程序，包括但不限于检定程序在内都有 SOPs。 SOPs 应准确描述和界定各个操作程序，包括说明该程序所要达到的目的， SOPs 的实际内容可以是生产部 门的职责 [见联邦注册， 43 卷 190 期， 1978 年 9 月 29 日，第 45O14及 45032 页］。 （ 2）在实施前审查并确保书面批准所有 SPOs，确保 SOPs 与适用的法规与条例要求相一致。 此外，每个 SOPs 实施前， QC／ QA 部门应确保有下列书面 SOP 并摆放到位： (a）建立验证方案的程序确保各种方法及工艺达到预期目的； （ b)确定完成每一工序的责任者： (c）对 b 项中指明的责任者进行培训并授予上岗证书的办法： （ d）监督执行所有程序主管人的职责； （ e）定 期进行熟练程度检验的方法； （ f）定期考评每一程序执行人的方法； （ g） QA 审计过程中考核每一程序完成情况的方法。 （ h)确定某一工序为关键及非关键质控点（见附录名词解释）的工序。 (i)与文档保管要求相一致的原始记录保管制度； （ 3）保存所有 SOPs 的索引，存根副本，以及过期 SOPs 的档案。 (4）确保对 SOPs 的内容审校以确定对其它体系或职能的影响。 （ 5）确保每位雇员持有必需的现行 SOPa 版本，并能及时按新版本完成既定的职责。 （ 6）确保验证方案具有前瞻性并认真执 行和审核，提出书面验证报告，对于已经采用的生产工艺可根据积累的生产，检定及质控资料进行验证。 （ 7）确保 SOPs 的变更和修改有相应的文件记录，包括所修改理由。 要确保对变更或更新后的方法及生产工艺进行验证，保证不对本系统或操作过程产生不良影响，对 SOPs 的修改应按现有的、在实施前经过正式批准的程序进行。 中国最大的管理资源中心 第 13 页 共 114 页 (8)确保有管理 QC／ QA 活动的 SOPs，并界定 QC／ QA 部门执行 SOP 审核、批准或授权的职责，在适当的情况下确保执行审核、批准及授权的职能。 （ 9）确保有关的 SOPs 及时更新，以反映生产过程的改变，所有 SOPs 及生产原始记录至少应每年审核一次。 培训及教育 QC/QA 部门应协助制订，审核及确保全体人员培训及教育方案的批准 [见21CFR211． 25］，培训应包括下列方案 新雇员训练程序、 cGMP 培训、 SOP 培训、技术培训、技术监督培训、行政管理培训、 QA 培训、计算机化系统培训以及连续教育和连续培训。 QC/QA 应了解那些表明需要培训或再培训的因素。 需要上述培训的信息可能来自行政监察、认证检查、任职考核、技术更新、差错 /事故报告及投拆意见、QA 验证以及血液机构本身整个运转中每个系统关键质控点上发现 的问题。 任职考核 为确保全体职员受到培训并能胜任指定的任务， QC/QA 部门应当执行正规的定期的任职考核计划，应考评下列几项内容的理论及实际知识（但不受此限）。 （ 1）直接考查职员在常规及质控过程中的表现，这些内容可包括献血员的筛选、样品处理、检验操作、标示及仪器维护。 （ 2）通过审阅工作记录、质控记录、预防性维护记录及其它记录、记载（手工及自动记录两种）来监督实验结果的记录及报告。 （ 3）以书面考试形式考查解决问题的技能， SOPs 的知识和理论。 （ 4）通过 采用未知样本及外源提供的资格考核样本来评估职员的业务能力。 最低录用分数、考核表现及为校正不称职而采取的补救措施都应有文件记载并装入人事档案。 考评小结有助于纠正个人或小组的工作问题。 熟练程度考核 中国最大的管理资源中心 第 14 页 共 114 页 熟练程度考核通常是检定实验室 QA 方案的一部分， QC／ QA 部门除了对熟练程度考核结果做常规审校外，还应当审核，评价，监察熟练程度考核方案以确保对检验方法、仪器及执行检验的人员进行充分评价。 对血液机构熟练程度考核过程中应当确保全体人员象常规检验一样使用常规仪器对考核样品进行常规检验。 血液机构还应当对备用或替代检查方法如手工检验及“ Stat”检验进行考核。 检验程序应确保准确，可靠并能快速得到检验结果。 主管人、行政官长及 QC/QA 部门应当审核及评价熟练程度考核结果。 此外，QC/QA 部门还应当对能鉴别特殊问题的趋向及模式的结果进行分析。 应当有书面的计划，在熟练程度考核本通过情况下进行补救。 其它质控规定的监察试验室操作方面也可能有用，包括对未知样品及对照结果的统计学分析，初试和复试结果的比较，以及在不同地点用不同方法对同一试验进行比较。 验证 FDA 的验证总则指南（ 1987 年 5 月 ）提供了验证指导原则，可参照以制定适用于各个机构自身体系或生产过程的验证原则。 QC/QA 部门应当确保进行充分的验证检查应审查投拆意见，差错停放及关键控制点上的问题，以确定是否需要重新验证或修改验证程序。 设备 设备安装的认证是为了确信工艺设备和辅助系统能在规定的限度及耐力指标内持续正常运转［工艺过程验证总则指南］ [1978 年 5 月］。 QC／ QA 部门应确保按规定执行设备认证，工艺验证，并在维护后进行再验证，以保证所有设备性能正常，应当审核和保存验证检验结果的记录。 设备认证、验证、维护和监控应当有书面程序。 此 外，应有设备监测、校正、维护的时间安排，以确保其性能符合标准规格要求。 设备监测程序应包括对功能异常或无法校正设备的后果进行评价。 生产用计算机系统属于 21CFR2ll． 68 606． 60条例管理的仪器。 差错 /事故报告、投拆意见及不良反应 中国最大的管理资源中心 第 15 页 共 114 页 QA 方案应确保有相应操作程序，并在审核、评价、调查、纠正生产差错及事故中严格执行。 另外，还应有确保及时向 CBER 汇报影响血液制品质量、纯度、安全性的差错和事故的报告系统（见 21CFR600， 14）， QA 规则应保证对所有关于产品质量的投拆意见进行调查，以明确该投拆意见是否与生 产中的差错或事故有关。 调查过程应当包括供审查的依据，以确定投拆是否表现为不良反应，献血员或受血者的副反应有可能威胁生命，造成终身残疾，甚至死亡。 各个程序应保证对献血员及受血者的副反应进行全面调查并完全记录备案。 根据 21CFR606， 170 b）条例，死亡事例必项向 CBER 报告。 QC/QA 部门应保证对收回的产品及市场撤销的产品按已建立的程序及指南处理。 ［见 21CFR，第七节］ 各个程序应保证对输血反应进行调查，应当有培训护理人员的方案，使他们能识别不良反应的症状并做适当的处置。 当怀疑产品污染了细菌时，调查过 程应包括复查生产流程，可能为细菌污染时应向采血部门报告。 QA 的基本要求就是将通过调查投拆意见、差错／事故及不良反应所获得的知识反馈给 QA 体系。 如果不对投拆意见、差错／事故或不良反应进行调查，就不可能确定并纠正导致问题发牛的因素，生产中的差错或事故可由雇员在常规操作中发现或者由主管人员在复核记录时发现。 QC／ QA 部门应当对生产中出现的差错进行审核。 包括那些在产品分发前所发现的差错， QC／ QA 应当留存差错／事故报告的副本，并保证采取适当的追踪调查行动，应保证落实纠正错误的行动。 纠正错误的行动可包括系统或流程上 的重新设计，重新培训人员，更改工艺流程。 原始记录管理 QC/QA 部门应批准或确保批准所有的原始记录保存系统（手工或自动记录）。 电子化或计算机化的原始记录保存系统应经过合理的验证（见 21CFR211， 68）。 QA程序必须履行以确保所有完成的工作（见 21CFR606， 16o）有准确完整的记载。 审校可以在采血、处理、质量检定以及贮存过程中或之后的恰当阶段进行。 批号的签发程序 如 21CFR606． 3（ C）所界定，由一单位全血制备的各种成分（例如红细胞、血小板、血浆或冷沉淀抗血友病因子）为一批制品，具有相 应批号，这个批号通常用采血时确定的单位血液的编号，执行 QA 以确保对记录的准确性，完整性及是否 中国最大的管理资源中心 第 16 页 共 114 页 符合已规定的标准进行审核，签发每批制品前，应当有一人复核与每种成分相关的各个程序的每一重要步骤 [见 21CFR606， 100(c),211,194(a） (7)amp。 (8） ]。 在此，QA 应确保对任何批次间的差异或任何不符合特定要求的批次进行全面调查。 标签的控制程序应与所采用的系统及设备要求相适应。 如果自动贴签机出现了错贴现象，需要严格控制程序，以防止此类事情发生见 [21CFR211． 125］。 应当制定并执行书面操作细则，以 保证药物使用正确的标签、正确标示及使用正确的包装材料。 血液及血液成分在生产过程中的许多阶段都要标示，在采集时产品应标明生产设施预设的产品类型。 在后续工艺阶段可以标示产品血型及效期．产品可以由一种类型转为另一种类型（例如，新解冻血浆转为回收血浆，全血转为红细胞）并重新标示，对于由产品转化而需重新标示也应采取同样的控制程序，如同最初标示一样保存标示记录。 在生产过程中，对于需要标示的每道工序都应实行工序控制以确保正确的标示。 完成标示的产品在签发前应复核，对于审校最终标示的程序应包括复查相应产品生产记录，并有另外 一人复验记录，以确保产品标示无误，内容包括献血员类别、血型、失效期及产品名称。 如果遵守了正确的标示控制程序，可以最大限度减少标示错误。 质量保证审计 QA 审计是对整个 QA 系统有效性进行评估的过程，应按照书面程序定期进行综合性审计 [见 21CFR211， 180（ e）］，综合性审计审查的原始记录的数量应在统计学上有显著意义，如果已经查出质量问题，或为了更有效地监察某个特别重要的领域则需进行重点审计。 但是，仅限于一个领域的孤立审计可能检查不出系统性问题。 QC／ QA 部门重点审计的书面细则应有充分的灵活性，以便在不修改 SOPs 的。