卫生毒理学发育毒性与致畸作用(编辑修改稿)

卫生毒理学发育毒性与致畸作用(编辑修改稿)内容摘要：

等大动物 3～ 4只。 将性成熟雌雄动物按雌雄 l： 1或 2： 1比例同笼交配。 每日将已确定受孕雌鼠随机分入各剂量组和对照组。 出现阴栓或精子之日即为受孕 0日，也有人作为第 1日。 由于致畸作用有极为明确的敏感期，应精确掌握动物接触受试物的时间，必须在器官发生期。 外源化学物发育毒性的评价 发育毒性及其评定 胎仔检查 自然分娩前 12日将受孕动物处死，剖腹取出子宫及活产胎仔，并另行记录死胎及吸收胎。 一般大鼠在受孕后第 1920天，小鼠第 1819天，家兔在第 29天。 外源化学物发育毒性的评价 发育毒性及其评定 下列几方面进行畸形检查 ： 外观畸形肉眼检查 ，例如露脑； 肉眼检查内脏及软组织畸形， 例如腭裂； 骨骼畸形检查 ，例如颅顶骨缺损，分叉肋等。 畸形检查只限活产胎仔。 外源化学物发育毒性的评价 发育毒性及其评定  结果评定  活产幼仔平均畸形出现数 :即根据出现的畸形总数，计算每个活产幼仔出现的畸形平均数。  畸形出现率 :即作为畸胎的幼仔在活产幼仔总数中所占的百分率。  母体畸胎出现率 :即出现畸形胎仔的母体在妊娠母体总数中所占的百分率。 发育毒性及其评定 外源化学物发育毒性的评价 确定受试物是否具有致畸作用时需注意以下几点：  任何结果必须通过统计计算方法进行剂量组与对照组对比；必须具有统计学意义才能认为是阳性结果。  应该掌握所用实验动物品系的自然畸形发生率。  致畸作用中动物物种和品系差异较为显著，因此要求在两种动物进行试验。 由于物种差异，对动物不具有致畸作用的外源化学物对人是否致畸的问题，应格外认真对待。 外源化学物发育毒性的评价 发育毒性及其评定  发育毒性的替代试验  大鼠全胚胎培养  胚胎细胞微团培养  小鼠胚胎干细胞试验  发育毒性的体内预筛试验 (C . ) 发育毒性及其评定 外源化学物发育毒性的评价 问 题  致畸作用的毒理学特点是什么。  发育毒性的评定指标是什么。 第十章 生殖毒理学 卫生毒理学教研室 第一节 概 述  哺乳动物的生育繁殖过程  外源化学物对生殖发育的影响  外源化学物对生殖发育的影响以及损害作用的特点 哺乳动物的生育繁殖过程  生殖发育是哺乳动物繁。