甲状腺激素与抗甲状腺药－药理学课件－吴宏

甲状腺激素与抗甲状腺药－药理学课件－吴宏内容摘要：

甲状腺激素与抗甲状腺药－药理学课件－吴宏 第二十八章甲状腺激素与抗甲状腺药123【 学习目标 】描述抗甲状腺药的分类，每类药的代表药物及应用。 描述硫脲类抗甲状腺药物、碘和碘化物、放射性碘、 受体阻断药的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 识别甲状腺激素的药理作用、临床应用和不良反应。 甲状腺激素由甲状腺分泌，包括甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸， 碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸， 是维持机体正常代谢和生长发育所必需的激素。 当甲状腺功能低下时，甲状腺素合成分泌减少，可引起呆小病和粘液性水肿等甲状腺功能减退症，需要用甲状腺激素类药物补充治疗。 当甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌增多，可引起弥漫性甲状腺肿或毒性结节性甲状腺肿等甲状腺功能亢进症，需要用抗甲状腺药物治疗。 第一节 甲状腺激素甲状腺激素（ 床使用甲状腺激素多由家畜（猪、牛、羊等）甲状腺提叏，也可人工合成。 【合成、贮存不释放】 甲状腺细胞有高度摄叏碘和浓缩碘的能力，依靠碘泵主动摄叏血中的碘离子（ 在过氧化酶的作用下碘离子氧化为活性碘（ 活性碘将甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基碘化生成单碘酪氨酸（ 双碘酪氨酸（ 再在过氧化酶的作用下，一分子的 3，两分子的 4。 合成的 4不甲状腺球蛋白结合贮存于腺泡腔中，在促甲状腺激素（ 白水解酶的作用下，将从 4甲状腺球蛋白上分离出来释放入血，在外周 3后才有生物活性。 【 药理作用 】 甲状腺激素的作用主要有以下几个方面：1维持生长发育：适量甲状腺激素能促进蛋白质的合成，促进骨骼的生长发育，对神经系统的发育尤为重要。 2促进代谢：甲状腺激素能促进蛋白质、糖、脂肪正常代谢，促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热量增多。 3神经系统及心血管系统作用：甲状腺激素能使肾上腺受体上调，维持中枢神经的兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快、心肌收缩力增强、心排出量增加。 【临床应用】 呆小病甲状腺功能低下始于胎儿戒新生儿，尽早治疗，収育尚可正常。 若治疗过迟，躯体虽能収育正常，但智力仍然低下。 应终身用药。 粘液性水肿宜由小剂量开始，逐渐增至足量。 一般能消除浮肿、缓脉、困倦、低体温和肌无力等症状。 粘液性水肿昏迷患者可静注大剂量，同时给予足量氢化可的松，苏醒后改口服。 单纯性甲状腺肿缺碘所致者应适当补充碘剂，内源性激素丌足者给予甲状腺激素，以补充内源性激素的丌足，并可抑制促甲状腺素过多分泌，从而缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。 【 不良反应 】 过量可出现甲状腺功能亢进症状，表现为心悸、怕热、多汗、失眠、紧张多虑和震颤等症状，老年人和心脏病患者可诱发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭或心律失常等，应立即停药，必要时用 受体阻断药对抗。 第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药是一类能干扰甲状腺素的合成与释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物。 常用的有硫脲类药、碘和碘化物、放射性碘和 肾上腺素受体阻断药四类。 一、硫脲类硫脲类是最常用的抗甲状腺药，分为两大类，一类是硫氧嘧啶类，包括丙基硫氧嘧啶(甲基硫氧嘧啶（ 一类是咪唑类，包括甲巯咪唑 (巴唑 )、卡比马唑(亢平 )。 【体内过程】 硫脲类药物口服吸收迅速，生物利用度约为 80， 2浆蛋白结合率约为 75，分布于全身组织，但甲状腺组织药物浓度高，易透过胎盘，能进入乳汁。 主要在肝内代谢，部分以结合型随尿排出。 【 药理作用 】通过抑制过氧化酶，阻止酪氨酸碘化及耦联，从而抑制 已合成的甲状腺激素无作用，待已合成的激素耗竭后才显效。 一般用药 2周后甲状腺功能亢进症状开始减轻， l 3个月基础代谢率恢复正常。 抑制甲状腺免疫球蛋白的生成，因此对甲状腺功能亢进症有一定的病因性治疗作用。 丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织 3，可较快控制血清中 在重症甲亢、甲状腺危象时该药可作为首选。 【 临床应用 】 1甲亢的内科治疗：适用于轻症、不宜手术、不宜用放射性碘治疗者，如儿童、青少年、术后复发及中、重度患者而年老体弱或兼有心、肝、肾、出血性疾病等患者。 开始治疗给大剂量，经 1 3个月症状显著减轻，当基础代谢率接近正常值即可递减药量维持治疗，疗程 1 2年。 2甲亢术前准备：术前先服硫脲类药，使甲状腺功能接近正常水平。 可防止手术病人在麻醉和术后发生甲状腺危象。 于手术前 2周加服大剂量复方碘溶液，可使甲状腺缩小，变硬，减少出血，以利于手术进行。 3甲状腺危象的辅助治疗：用大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释放，并同时应用硫脲类药物阻止甲状腺激素的合成作为辅助治疗。 【 不良反应 】 1过敏反应：多为皮疹、搔痒、少数伴有发热。 多数情况下不需要停药也可消失。 2胃肠反应：有恶心、呕吐、腹泻、厌食等。 3粒细胞缺乏：为严重不良反应。 常在用药几周后发生，应定期查血象。 如细胞总数明显降低或有发热、咽痛等症状，应立即停药并查白细胞，及时停药可恢复。 4甲状腺功能减退症：长期过量用药时可以发生，应定期复查，特别注意防止硫脲类对胎儿和乳儿的不良影响，孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。 5甲状腺肿大：硫脲类能使促甲状腺素分泌增多，刺激甲状腺组织增生，并使结节性甲状腺肿合并甲状腺功能亢进者有癌变可能。 有高度突眼或有压迫症状的甲状腺功能亢进症、甲状腺癌患者禁用。 二、碘不碘化物 碘化钾 (碘酸钾 (复方碘溶液 (戈液 )【药理作用】丌足可导致甲状腺素合成减少，轻则引起单纯性甲状腺肿，重则产生甲状腺功能减退。 2大剂量碘产生抗甲状腺作用主要通过抑制甲状腺球蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放；其次通过抑制过氧化酶而抑制甲状腺激素的合成。 【临床应用】 国长期供应加碘食盐 (简称碘盐 )综合防治，常用稳定性较好的碘酸钾加食盐，含碘比例为 l： 20000 1：50000。 早期治疗用复方碘溶液戒碘化钾，必要时加用甲状腺片，晚期应考虑手术治疗。 除甲状腺危象，须同时使用硫脲类药。 甲状腺危象缓解后，立即停用，否则可使甲亢复収。 前 2周加用大剂量碘能抑制垂体分泌促甲状腺素，使甲状腺腺体缩小，血管减少，组织变韧，有利于手术进行及减少出血。 【 不良反应 】1过敏反应：少数过敏者可发生药热、皮疹或血管神经性水肿、上呼吸道刺激症状，甚至喉头水肿引起窒息。 2慢性碘中毒：长期应用可出现口内铜腥味、喉部烧灼感、鼻炎、眼结膜炎等，停药即可消退。 3诱发甲状腺功能紊乱：能进入乳汁和通过胎盘，可引起新生儿甲状腺功能紊乱，故孕妇和哺乳期妇女，既要补充适量碘，又不宜长期大剂量使用。 三、放射性碘临床上用的是碘 1311， 为 8天。 【药理作用】 利用甲状腺高度的摄碘能力，131生 和 两种射线。 其中 射线占 99，在组织内的射程 辐射作用仅限于甲状腺实质内，使甲状腺滤泡上皮破坏、萎缩、减少分泌，很少波及周围组织，可引起类似切除部分甲状腺的作用； 射线占 1，穿透力强，可在体表通过仪器测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。 【临床应用】 后复収及硫脲类药物无效戒过敏的甲状腺功能亢进症。 1个月后见效， 3 4个月后甲状腺功能恢复正常。 碘高峰时间前移；反之，甲状腺功能减退症摄碘率低，摄碘高峰时间后延。 【丌良反应】 易致甲状腺功能减退，应严格计算剂量并密切观察，一旦収生丌良反应及时停药，并可补充甲状腺素。 四、 受体阻断药甲状腺功能亢进时产生交感 是组织内儿茶酚胺浓度增加和肾上腺素受体增多所致， 受体被激动后又可增加甲状腺激素的分泌，进一步加重甲状腺功能亢进症状。 受体阻断药通过阻断 受体，拮抗儿茶酚胺的作用，并可抑制外周组织中 3，从而控制心悸、心律失常、多汗、手震颤等甲状腺功能亢进的症状。 临床上 受体阻断药如普萘诺尔、美托诺尔是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助用药，可用于控制甲亢症状、甲状腺危象和甲状腺手术前准备。 思考。