xx年验证-除菌过滤系统验证方案

xx年验证-除菌过滤系统验证方案内容摘要：

菌要求，℃ 134 热稳定性试验 134℃湿热灭菌不破坏膜完整性 颗粒物质释放 符合当前的 USP 要求 氧化物质 符合当前的 USP 要求 溶出物质 符合当前 USP 关于灭菌注射用水的要求。 膜的过滤面积， m2 滤膜材质 聚醚砜 支撑物材质 聚丙烯 排气阀类型 旋钮式排气阀 本次验证 要进行 重组人血管内皮抑制素注射液和注射用水的起泡点对比试验、吸附性验证、 兼容性测试、 材质确认、 溶出性试验、 对滤液的污染程度检查、 细菌截留试验 、使用寿命。 2 目的 检查并确认 Sartopore 2 Sterile MidiCap 型除菌滤器在化学性能、物理性能和生物性能等方面 是否能 满足对 重组人血管内皮抑制素制剂的除菌过滤要求。 Shandong SimcereMedgenn BioPharmaceutical Co., Ltd. 山东先声麦得津生物制药有限公司 Subject: Validation Protocol of Filtration System 文件名称： 除菌过滤系统验证方案 Document No.: VP01803 文件 编 号： VP01803 Supersedes document No.: 替代文件号： VP01802 第 4 页 共 11 页 3 范围 本规程规定了用于重组人血管内皮抑制素 制剂 除菌过滤 用的 Sartopore 2 Sterile MidiCap型除菌过滤器 的验证。 4 人员及职责 质量管理部 准备方案，提交有关各方检查及批准； 执行验证方案，根据需要提供有关测试数据； 核实验证记录以保证所有的测试已完成并且数据是真实的、完整的； 总结编写验证报告，提交有关各方检查及批准； 报告批准后，经验证合格的发放验证证书。 制造部 核实验证方案以保证所有操作程序是合理的； 执行验证方案， 根据需要提供有关测试数据 ； 审核验证报告，以保证其真实性、完整性 质管部 审查并批准验证方案； 指导验证小组执行好 除菌过滤系统 验证工作； 审查并批准最后的验证报告。 5 引用标准 《药品生产验证指南》（ 2020 年版） 《药品生产质量管理规范》（ 1998 年版） 《 重组人血管内皮抑制素注射液 生产工艺规程》（ PP00100） Validation Guide Sartopore 2 Cartridges and Capsules and Sartopore(R) 2 Gamma Irradiatable Filter Capsules Extractables Analysis 6 设备描述 我公司 使用 的 对 重组人血管内皮抑制素 制剂进行 除菌过滤 的滤 器 型号为 Sartopore 2 Sterile MidiCap， 它是由 德 国 Sartorius 公司生产 适用于药品生产用 的 滤膜的孔径为 + μm 的 双层 除菌滤器， 滤芯材质为聚砜，滤芯辅助材料为耐高温聚丙烯，滤壳为耐高温聚丙烯材料， 能够耐受高压蒸汽灭菌 ， 制造商提供的验证报告 显示在 134176。 C 30分钟 高压蒸汽灭菌 条件下 ，可以重复 使用 25 次。 7 验证内容及合格标准 文件检查 应具有 以下文件： Shandong SimcereMedgenn BioPharmaceutical Co., Ltd. 山东先声麦得津生物制药有限公司 Subject: Validation Protocol of Filtration System 文件名称： 除菌过滤系统验证方案 Document No.: VP01803 文件 编 号： VP01803 Supersedes document No.: 替代文件号： VP01802 第 5 页 共 11 页 序号 文件名称 文件编号 存放处 检查结果 1 过滤器制造商提供的 Sartorius 滤器验证报告 Validation Guide Sartopore 2 Cartridges and Capsules and 无 本验证方案 符合规定 口 2 重组人血管内皮抑制素除菌过滤标准操作规程 MF057 车间 符合规定 口 3 Sartorius Sartopore 2 除菌过滤系统的标准操作规程 MF191 车间 符合规定 口 4 Sartorius Sartocheck 4 膜完整性测试仪标准操作规程 MF190 车间 符合规定 口 5 每根滤器出厂前的 QC 检验报告 无 本验证方案 符合规定 口 注释： 确认： 日期： 被过滤介质分别为重组 人血管内皮抑制素注射液和注射用水的起泡点对比试验 目的 掌握以 重组人血管内皮抑制素注射液为被过滤介质时过滤器的起泡点的数值，找出合格的最低起泡点。 方法 以水为介质的起泡点测试 先领取一只新的 Sartopore 2 Sterile MidiCap 型 除菌过滤器， 检测其外观无质量问题，称出滤器重量。 用硅胶管 连接 ，用蠕动泵打入注射用水 10 L进行冲洗 ， 使膜充分润湿，然后将过滤器内的水排空 ， 根据《 Sartorius Sartocheck 4 膜完整性测试仪标准操作规程 》 （ MF190） 进行膜完整性测试， 共计测九次， 每次在测 起泡点前 均用注射用水润湿。 以 重组人血管内皮抑制素注射液 为介质的起泡点测试 在 2L 药液过滤完成后进行一次以 重组人血管内皮抑制素注射液 为介质的起泡点测试， 然后 在 两个小时的 循 环过程每循环打 20min 检测一次起泡点，在浸泡结束时测一次起泡点，这样以 重组人血管内皮抑制素注射液 为介质的起泡点测试共进行九次。 药液过滤完成用注射用水冲洗 滤膜完成后滤膜的 起泡点测试 在 测试结束后， 按照 《 重组人血管内皮抑制素 除菌过滤标准操作规程 》（ MF057） 把滤器冲洗干净， 对滤膜进行以注射用水为介质的 起泡点 检测 ，共检测 9 次。 找出 以注射用水作为介质 、 以重组人血管内皮抑制素注射液为介质 以及过滤冲洗完毕后以水为介质 所测起泡点的差值。 按照上述方法检测第三 次使用的起泡点。 共计试验三 次。 同时可以收集一年内正常使用的数据 进行分析，找出合格的最低起泡点值。 对重组人血管内皮抑制素的吸附性验证 目的 确 认聚醚砜材质的滤膜对 重组人血管内皮抑制素有无吸附性，如果有最大吸附量是多少。 吸附达到饱和时的最小过滤体积。 方法 制造。