2600ta头孢类医药中间体生产项目报告

2600ta头孢类医药中间体生产项目报告内容摘要：

（ 1）本报告在编制过程中按照国家产业政策的要求，对项目的工程建设条件、生产技术路线、技术经济及环境的影响等多方面进行分析比较，力求全面地、客观地反应项目的实际情况，为上级主管部门、投资者和建设单位提供决策依据。 （ 2）根据 山东金铎医药科技有限公司 提供的有关基础资料（重点在工艺、环保方面的技术），按照“积极、稳妥、可靠、求实、科学”的原则，充分贯彻低投入、高产出和实际效益最佳化的指导思想，进行多方案的比较和论证，以求得总体方案最佳化。 工艺生产装置尽可能采用流程化的原则，以节省占地、节约投资。 （ 3）认真执行国家有关消防、劳动安全、工业卫生和环境保护的法律法规，“三废”治理做到“三同时”，提高综合利用水平；贯彻“安全第山东金铎医药科技有限公司 2600t/a 头孢类医药中间体生产项目 可行性研究报告 3 一、预防为主”的方针，确保项目投产后符合职业安全卫生的要求，保障劳动者在生产过程中的安全与健康。 （ 4） 采用节能技术和节能新产品，降低装置运行能耗。 （ 5）利用现有土地的基础条件，统一规划，合理布置建设内容。 适当预留建设场地，供公司可持续发展。 总图布置：根据现有装置厂区的地理位置，地形、地势、气象、交通运输等条件和发展规划，本着利于生产，方便管理，确保安全，保护环境，节约用地原则进行布置；同时遵循国家安全、消防等有关规范及化工企业总图设计规定。 做到工艺流程顺直，物料管线短捷，公用工程设施集中布置，尽量靠近负荷中心，降低能耗，节省投资。 （ 6）在符合国家消防、环境保护、劳动安全卫生以及节能等规范的前提下，合理安 排车间和厂区的布局，使生产过程的人物流尽量分开，既避免交叉污染又确保生产运输和人员的安全。 、投资的必要性和经济意义 项目概述 山东金铎医药科技有限公司 2600t/a 头孢类医药中间体生产项目地处淄博市沂源县民营工业园。 项目占地面积 33350m2。 项目建设地南临山东得瑞防腐材料有限公司，西南为北辰金属材料科技发展公司，西隔园区道路与伟峰橡塑公司、华阳设备制造有限公司相临，东北距苗山村 2020m，西部及东部均为大片农田。 地理位置优越，交通十分便利。 公司依托青岛科技大学和济南大学 的技术优势，走产、学、研一体化的道路，成立医药中间体技术研发中心，聘请大学教授、科研院所的工程山东金铎医药科技有限公司 2600t/a 头孢类医药中间体生产项目 可行性研究报告 4 技术人员做长年顾问，并招录培养具有专业知识的院校毕业生，组建了一支强有力的医药中间体研发队伍，走生产一代、储备一代、研发一代的道路，使产品始终走在市场需求的前沿。 该项目从医药级精品 DM 入手，继而再用其做原料生产 AE活性脂，再用 AE活性脂作原料继续生产头孢吡肟盐酸盐等，不但拓宽了产品的市场空间，也提高了产品的附加值。 投资的背景、必要性和经济意义 项目提出的背景 精细化工行业是近年来增 长最快的行业之一，而医药中间体的增长是精细化工行业获得成功的一个主要因素。 资料显示， 2020 年全世界精细化学品市场销售额 520亿美元，其中医药中间体占 370 亿美元。 在世界原料药主要生产区域 (西欧、北美、日水、中国、印度 )中，西欧是原料药的主要出口地区，占世界原料药出口总数的 50%，在原料药生产领域中以附加值高的专利名药物占主导地位；北欧是原料药的主要进口地区，其药物进口量占世界总量的 18%；日本的原料药基本自给自足；中国和印度则集中于通用名药物生产。 随着世界原料药产业向亚洲迁移，中国和印度这两个发展中国家 在逐渐成为原料药的生产中心。 药品市场的发展带动了与之配套的医药中间体的发展。 医药中间体化学结构比较复杂，合成往往需经多步反应，因而具有较高的附加值。 因此医药中间体对精细化学品企业有巨大的吸引力，许多精细化学品企业投入大量的人力、物力进行医药中间体的开发和研制。 改革开放 30 多年来，医药行业是我国整个国民经济中发展最快的行业之一。 医药品种繁多。 生产工艺复杂，对中间体品种的需求较多，需求山东金铎医药科技有限公司 2600t/a 头孢类医药中间体生产项目 可行性研究报告 5 量较大。 我国医药中间体种类约有 360个左右，出口 220 个，医药中间体的年产量约 25万吨，每年出口约 14 万吨。 医药生产所需的化 工原科和中间体基本能配套，只有少部分需要进口，我国资源比较丰富、原材料价格较低，许多中间体还大量出口，是仅次于美国的世界第二大原料药生产大国，占世界市场份额的 22%。 在 24 大类原料药中，抗感染药、解热镇痛药和维生素类药产量最大，在 24 大类中分别占 %、 %和 %，它们也是出口量最大的原料药类别。 在医药合成领域里， DM 作为一种新的医药中间体，在β 内酰胺合成中，替代 (PyS)2，以四种β 氨基酸为原料进行环合反应，成功地合成了β 内酰胺化合物。 β 内酰胺类抗生素具有高效、低毒、广谱等优点， 是国内外抗生素发展的主流品种。 同时 DM 还用来合成头孢类抗菌素药物前驱体 苯并噻唑活性酯，其中半合成青霉素和头孢菌素类药物已成为临床使用最广的抗生素，因此高质量的 DM 具有十分重要的药用价值。 AE活性脂又名氨噻肟活性硫脂，巯基杂环活性脂，化学名为 2（ 2氨基噻唑 4基） （顺式） 2甲氧亚胺乙酰硫代苯并噻唑，淡黄色针状结晶，是制造头孢噻肟、头孢三嗪、头孢他美（脂）、头孢地嗪等头孢类抗生素的主要原料。 头孢吡肟盐酸盐是合成第四代头孢药物头孢吡肟的主要原料，头孢吡肟是 20世纪 90 年代上市的第四代注射用头孢 菌素类抗生素，具有广谱高效的抗菌活性和对细菌β 内酰胺酶的高度稳定性，目前已被用于防治多种细菌感染性疾病。 随着头孢类医药产品在国内抗感染药物市场中迅速达到一个高峰期，山东金铎医药科技有限公司 2600t/a 头孢类医药中间体生产项目 可行性研究报告 6 其系列产品的市场潜力巨大、发展前景非常看好。 项目建设的必要性和有利条件 该项目主要生产高品质医药级精品 DM(2,2`二硫化二苯并噻唑 )、AE活性脂、头孢吡肟盐酸盐等头孢类中间体，用于合成头孢类抗生素。 目前，在我国各级医院中，头孢类抗生素药物的使用率已达 %。 据全国医药统计网统计，国内持有头孢类粉针剂注册证的厂商中， 六成以上企业的产量均己有一定规模，统计表明，国内产量较大的有上海新先锋、珠海联邦制药、海南省海灵制药、哈药集团制药总厂、开封豫港制药、石药集团、丽珠集团、山东瑞阳制药、鲁抗医药、齐鲁制药和苏州东瑞等10 余家企业，约占据了市场总量的 80%。 国产头孢类抗生素能高速成长主要具备的三大条件 :一是市场需求量大；二是产品附加值高；三是临床疗效突出。 这三个基本要素决定了国产头孢类抗生素将成为引领今后医药市场的核心品种，同时也将带动头孢类医药中间体的发展。 公司适时提出新上抗生素中间体项目，不但可以缓解国内头孢类抗生素药 物的需求，同时还为企业创造一定的经济效益，解决部分劳动力的就业问题，具有一定的经济效益和社会效益。 本项目建设的优势还在于： （ 1）本项目符合国家的产业政策，是国家发展民族工业的方向。 本项目主要生产 DM、 AE活性脂和头孢吡肟盐酸盐，并且各产品依次作为下一个产品的原料，综合利用而形成产品链，实现了内部资源优化利用，项目建设具有原料优势、技术优势和成本竞争优势，符合国家发展的战略方山东金铎医药科技有限公司 2600t/a 头孢类医药中间体生产项目 可行性研究报告 7 针和产业政策。 符合国家、省、市的发展规划及近期目标，符合地区投资方向。 （ 2）本工程是工业园区新建工程，本项目能较好利用金铎医药科 技有限公司邻厂的公用工程设施，大大减少了项目的投资，建厂条件较好，投资见效快。 （ 3）工艺技术先进，产品市场风险较小。 本公司和青岛科技大学、济南大学合作，拥有健全的科研开发体系和优秀的科研人员，其工艺技术先进，产品质量好，国内外市场潜力较大，产品的市场风险较小。 项目的经济意义 本项目原料供应有保障，本项目需要的原料主要有促进剂 M(2巯基苯并噻唑）、 NO、 O异丙醇、硝酸、液碱、双氧水、甲苯、氨噻肟酸、亚磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪环、六甲基二硅胺烷、三甲基碘 硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，这些原辅材料均外购。 山东是化工大省，淄博及周边地市有众多的化工生产装置和化工商贸市场，完全可以满足本项目生产需要。 本项目生产工艺技术成熟可靠，产品市场广阔，投资利润率较高，经济效益较好。 2600t/a 头孢类医药中间体生产项目生产装置可行性研究报告的范围包括： 调查市场状况和项目背景，分析项目建设的可行性与必要性； 根据企业现状和发展规划，确定项目建设条件和建设内容； 了解原材料供应情况及产品的市场需求动态，拟定装置的生产规山东金铎医药科技有限公司 2600t/a 头孢类医药中间体生产项目 可行性研究报告 8 模和产品方 案； 结合当前头孢类抗生素中间体生产技术发展水平和 山东金铎医药科技有限公司 的具体条件，提出合理的生产工艺路线，并对辅助生产与公用设施提出合理配套方案； 估算项目投资，分析财务效益，评价项目技术经济的合理性与可行性。 主要生产设施包括：精制 DM一车间（双氧水法）、精制 DM 二车间（甲苯法）、精制 DM三车间（氧气法）、 AE 活性脂车间、头孢吡肟车间。 辅助生产设施和公用工程设施包括：总图运输、供配电、界区内供排水及循环水装置、蒸汽锅炉及供热系统、制冷站、污水处理站（预处理系统）、界区内供电及道路照明 、装置电信、原料产品罐区、原料产品仓库、控制室、化验室、技术研发中心、办公室、生活中心等。 可行性研究工作概论 设计单位名称接受委托后，立即组成项目组，到项目建设地点进行实地考察和到同行业进行调研，与项目建设单位就产品市场、建设规模与产品方案、生产工艺和主要设备选型等重要问题进行讨论及论证，并取得一致意见。 在此基础上，编制本可行性研究报告。 技术方案 根据目标产品的性能要求，结合本公司实际和反应过程的特点，本项目各产品采用的技术方案为： （ 1）精制 DM（双氧水法）：将 M、水和异丙醇配成浆 态投入反应釜中。 然后向反应釜中加入少量的稀硝酸及氢氧化钠。 在 4060℃反应温度下滴山东金铎医药科技有限公司 2600t/a 头孢类医药中间体生产项目 可行性研究报告 9 加双氧水至反应完全，反应物经离心、水洗、气流干燥后即得本项目产品，包装储存销售。 母液循环使用。 将增浓的洗涤液混入母液。 蒸发母液回收其中的异丙醇和多出的水分再回收利用。 （ 2）精制 DM（氧气法）：采用青岛科技大学研究开发的 DM清洁生产工艺，以氧气为氧化剂，微量氧化氮为催化剂，选用异丙醇作为助剂，一步法生产高品质医药级 DM。 （ 3）精制 DM（甲苯法）：采用甲苯作溶剂，将粗品 DM溶解、结晶、离心、水洗、真空干燥后即得精品 DM，包装 储存销售。 （ 4） AE 活性脂：在常压反应釜内首先加入一定量的溶剂二氯甲烷、丙酮，开启搅拌。 然后加入一定量的氨噻肟酸，滴加三乙胺反应，加入精品 DM，滴加亚磷酸三乙酯反应，结晶，维持一定的时间后，降温至一定的温度，放料至离心机进行过滤、洗涤、干燥，最后采用甲醇洗涤、真空干燥。 即得本项目的最终产品，经包装后送成品库储存销售，母液送去溶剂工段回收，回收的二氯甲烷、丙酮、甲醇返回循环使用。 （ 5）头孢吡肟盐酸盐：采用 7ACA和三嗪环为原料、三甲基碘硅烷作催化剂生产 7MPCA，再与 AE活性脂缩合、盐酸成盐生产头孢 吡肟盐。 建设规模与产品方案 根据 山东金铎医药科技有限公司 自身目前的情况和发展规划要求，确定新建项目产品方案为：医药级精品 DM、 AE活性脂和头孢吡肟盐酸盐。 根据产品的市场容量、现有技术水平，并考虑资金筹措及原材料、协作配套条件的可行性，本项目各装置建设规模分别为： 医药级精品 DM： 2020t/a（包括三条 DM 生产线：双氧水法 1000t/a、山东金铎医药科技有限公司 2600t/a 头孢类医药中间体生产项目 可行性研究报告 10 甲苯法 500t/a、氧气法 500t/a）； AE活性脂： 500t/a； 头孢吡肟盐酸盐： 100t/a。 主要原料 主要原材料为 M、 NO、 O异丙醇、硝酸、液碱、双氧水、甲苯、氨噻肟酸、亚磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪环、六甲基二硅胺烷、三甲基碘硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，所有原辅材料均外购。 环境保护 本工程的主要三废排放有： （ 1） 废气：溶剂蒸馏回收系统排放的尾气、干燥系统。