心肌标志物检测的临床意义(编辑修改稿)内容摘要:

尤其是联合肌红蛋白,被认为是提高心梗早期诊断和有利于启动治疗的途径。 cTn在临床使用的局限性是什么。 在我们临床应用 cTn的同时,一定要记住 cTn的出现只是说明有心肌损伤但它不能确认受损的原因,即其组织特异性不应与损伤机制的特异性相混淆(如 MI与心肌炎)。 当心肌肌钙蛋白浓度升高而又缺乏心肌缺血的证据时,应仔细寻找其他引起心肌损伤的原因。 当不能测定心肌肌钙蛋白时,第二最佳选择为 CKMB(测定 CKMB质量)。 尽管总 CK是心肌损伤的一个敏感标志物,但由于其在骨骼肌中浓度很高,故特异性较差。 肌酸激酶 (CK)及其同工酶测定 • 广泛存在于细胞浆和线粒体中,人体三种肌肉组织中含有大量 CK, 肝、胰、红细胞等含量极少。 • CK是由 M和 B亚单位组成的二聚体,形成 CKMM(主要存在于骨骼肌和心肌中 ) CKMB(主要存在于心肌中 ) CKBB(主要存在于脑组织中 )三种同工酶, 80年代 CKMB是诊断心肌损伤的金指标。 CKMBmass 1)用于 ACS诊断  26小时开始升高,  1224 hours高峰 ,  23 天后恢复正常  CKMB升高又恢复正常,诊断 AMI  2448h CKMB再次升高诊断再梗塞 2)急性心梗溶栓,出现再灌注,可使达峰时间提前。 3)心脏手术和非心脏手术后 CK总活性增高。 4)心肌炎时 CK可轻度增高。 5)生理性增高,运动后,分娩时 6)各种肌肉疾病, CK极度升高, CKMB也升高 7)长期卧床、甲状腺机能亢进、激素治疗, CK可有下降。 8)估计不稳定心绞痛患者的预后 * x upper limit of normal CKMB升高水平同 ACS患者 6个月死亡率关系 Alexander JH et al. Circulation. 1999。 Suppl 1:1629. % % % % % % (n=5,681) (n=1,098) (n=294) (n=302) (n=249) (n=211) Normal  12*  23*  35*  510*  10* CKMB 水平 影响 CKMB升高的因素 •不稳定型心绞痛 •急性冠脉综合征 •心脏炎 •心肌疾病 •循环衰竭和休克 •横纹肌溶解症 •恶性高热 •心脏手术 •骨骼肌创伤 •皮肌炎 •多发性肌炎 •肌肉萎缩症 •高强度运动 •慢性乙醇中毒 肌钙蛋白( troponin) • 1965年 Ebashi 和 Kodama 首先发现,随后被命名 • 1968年 Hartshorne 和 Mueller 认为是一复合物,并研究了功能 • 1971年 Ebashi 等纯化后用 SDS 电泳分析,得到三个片段 • 1973年 Greaser 和 Gergely 根据其功能,将三个亚基命名为 TnC, TnI, TnT 肌钙蛋白 肌钙蛋白 C: 与钙结合的部分 肌钙蛋白 I: 含有抑制因子的部分 肌钙蛋白 T: 与原肌球蛋白结合部分 troponin 肌肉细丝中的肌钙蛋白位置 ( 示意图 ) 肌肉收缩时肌钙蛋白的作用 ( 示意图 ) 肌钙蛋白复合体在钙离子的作用下,通过构型变化调节肌动蛋白和肌球蛋白接触,引起肌肉收缩。 肌钙蛋白 I起抑制作用;肌钙蛋白 C与钙结合后可以使肌钙蛋白 I离开肌球蛋白,从而肌钙蛋白T发挥作用,促进肌肉收缩。 外周血中的 cTn • 心肌损伤后 6~ 8 h 后即可在外周血测得 • 增高持续 7~ 10天 ( cTn I) 或 10~ 14天 ( cTn T) • cTn 的血中半衰期约数小时 • cTn 的释放以 TnCcTnIcTnT 复合物形式 , 随后降解;外周血中的 cTnI 以 cTnITnC复合物形式居多数 ( 90%以上 ) , 游离的 cTn I 较少; cTn T 游离形式较多 心肌肌钙蛋白( cTn) 在 AMI后 68h可以在血清中检测到,此时主要是胞浆中的 cTn释放出来,但 cTn在血清中持续时间长,原因主要是: 1) cTn半衰期长; 2) 坏死的心肌持续释放 cTn 因此 cTn在 延迟诊断 中可以替代 LDH cTn 的检测 • 外周血中出现任何一种可检测到的 cTn 必然是心肌细胞受损伤的结果 心肌肌钙蛋白 T(cTnT) cTn T 的检测 • 1992年推出 cTn T 1:临床应用中存在和 Tn T 骨骼肌亚型的交叉现象 , 在部分晚期肾功能衰竭病人中的 “ 假阳性 ” 现象 • 1997年的 cTn T 2 :诊断敏感性与 cTn T 1相同而心肌特异性更高 , 并基本上排除了交叉现象 , 部分晚期肾功能衰竭病人中的 “ 假阳性 ” 问题研究也有了新的进展 cTn T 的检测 • 1999年的 cTn T 3:运用重组人基因技术代替 cTn T 2 的牛血清 , 在增加特异性和灵敏度的同时 , 线性范围更大 , 分析时间缩短到< 20 min, 诊断 MI 的临界值从 mg/L 减低到 mg/L 以下 • 快速定量检测 cTn T 的分析仪测定结果与 cTn T 2 之间相关性良好 心肌肌钙蛋白 T( cTn T) 的临床意义 1)心肌肌钙蛋白 T早期敏感性不强, 6h后敏感性逐渐增加 2)对于单一 AMI, 诊断特异性不好, cTn T升高还出现在心绞痛、心肌炎等 3) cTn T可应用于溶栓治疗,观察冠脉是否再通。 cTn T在溶栓治疗成功后出现双峰,且第一峰较高。 溶栓治疗后再灌注 梗死后未行再灌注 0 50 100 200 250( h) 肌钙蛋白T浓度g/L cTn I 的检测 • 目前检测 cTn I 的试剂、方法很多,并得到广泛应用 • 各种 cTn I 分析方法测定结果之间存在。
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