21世纪生物工程药物的发展与展望(doc14)-工程综合(编辑修改稿)

21世纪生物工程药物的发展与展望(doc14)-工程综合(编辑修改稿)内容摘要：

作将达到 20 亿美元的市场效益。 今后 10 年生物技术将为当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在 大量管理资料下载 所有前沿性的医学空间形成新领域。 主要涉及下列医疗领域。 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年被诊断为肿瘤的患者是 100 万，死于肿瘤者达 万。 用于肿瘤的治疗费用 1020 亿美元。 肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗 等综合手段治疗。 今后 10 年抗肿瘤生物药物会急剧增加。 如应用基因工程抗体抑制肿瘤。 Herceptin 是一种 Her2生长因子受体人源化 MAb，对转移性乳腺癌可缓解病情和使肿瘤减少。 Rituxan用于非何杰金氏白血病，在欧共体市场半年中的销售额达到 7200 万美元。 Panorex 已在美国和欧洲进行临床试验，用于结直肠癌。 这 3 个单抗药物已经和即将得到美国 FDA 批准。 世界上有 35 万人患黑瘤，肿瘤治疗疫苗 Melacine 和 INFα 合用，对晚期黑瘤患者这种活性疗法可提供优良的生活质量，其市场评估达 4亿美元。 另一 种肿瘤疫苗已进入 Ⅰ 期临床，其方法是从患者取出肿瘤细胞，导入 GMCSF 基因，在患者化疗后，用此疫苗进行连续治疗。 一种治疗皮肤 T 细胞淋巴癌的融合蛋白 Ontak即将问世。 Ontak 含有白喉毒素片段及融入 IL2。 融合蛋白分子具有 3 个功能域，即靶域 (与靶细胞受体结合部位 )，分子注射域 (刺破细胞膜 )及毒性域 (进入细胞的作用物 )。 应用导向 IL2 受体的融合毒素治疗 CTCL 肿瘤，应用基因疗法治疗肿瘤 (如应用 γ 干扰素基因治疗骨髓瘤 )，已具良好发展前景。 重组人甲状腺刺激激素 Thyrogen 已用于治疗甲状腺癌，即将被 FDA 批准上市。 基质金属蛋白酶抑制剂 (TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。 这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有 3 种化合物进入临床试验。 其中之一是 Bryostatins,它是一种天然产物，为大环内酯化合物，由海洋生物苔藓虫分离获得。 人工合成的化合物为仿胶原蛋白含羟胺结构的小分子化合物，已进入临床试验的有 BB94 和 BB2516，前者水溶性较差，后者水溶性良好，可供口服使用。 神经退化性疾病 对老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素样生长因子 rhIGF1 日本已批准生产，美国已进入 Ⅲ 期临床。 它是一种神经促进因子，有助于帕金森氏患者保持脑功能和延长寿命；还在加紧研究促进神经生长因子分泌的小分子作为这类疾病的有效治疗剂。 GDNF(胶质细胞源神经营养因子 )是由胶质源细胞株 (glialcellline)产生的促神经生长因子，已在进行临床试验，结果表明 GDNF 能保持帕金森氏症患者的脑细胞活性。 神经生长因子 (NGF)和 BDNF(脑源神经营养因子 )用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入 Ⅲ 期临床。 在南美和欧洲一种中枢神经性疾病多发性硬化病 MS 患者 约有 30 万人， INFβ1b 可抑制神经纤维的鞘 大量管理资料下载 磷脂的破坏，用于复发性 MS；另一口服 INFβ1a 除用于 MS 外，还用于 ALS。 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、红斑狼疮等。 风湿性关节炎患者多于 4000 万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。 如 Genentech 公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白 E 用于治疗哮喘，已进入 Ⅱ 期临床； Centocor′s 公司研制一种TNFα 抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达 80%。 Enbreal 是一种重组可与 TNF 结合的偶联可溶性受体，用于风湿性关节炎。 在美国市场估计将超过 10 亿美元。 Remicade 是一种嵌合抗 TNF 单抗，这是第 1 个免疫学基础性细胞介导 TNF 下调的细胞因子调节剂，目前集中于对类风湿性关节炎的试验治疗，而类风湿性关节炎全世界有 500 万人罹患此症。 Remicade 还对一种导致衰弱和疼痛并发症的节段性回肠炎有靶向治疗作用，治疗中的患者应答率 65%，缓解率 33%。 La Jolla 公司研制的 LJP394 用于治疗红斑狼疮已进入 Ⅱ ，Ⅲ 期临床。 人体器官器件的更换是生物医学发展最快的领域之一，美国估计每年用于 器官移植的费用为 亿美元，美国 FDA 批准了两个单抗药物用于临床，即 Ortho OKT3， Ortho OKT3 为鼠单抗，用于逆转肾移植的免疫排斥反应，现已扩大到肝、心的移植。 Zenapex,是一种人源单抗，能与 T 细胞特异性受体结合，激活T 细胞，具有抗肾移植免疫排斥反应的作用，但不抑制抗体内在的免疫系统，在有其他抗免疫排斥药物作用时，不仅可增效，而且不增加毒性。 并用于其他自身免疫性疾病如牛皮癣，眼色素层炎， MS，青少年糖尿病等。 LJP394 是一种具有抗原决定簇基因的 DNA 片断，能与 β 细胞表面抗体结 合。 还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞提供全程胰岛素供应。 心血管疾病 美国有 100 万人死于冠心病，每年治疗费用高于 1170 亿美元。 今后 10 年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。 Centocor′s Reopro 公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的诞生。 Michigan 医学中心应用基因疗法去阻止冠脉栓塞也很有特色。 美国每年有中风患者 60 万，死于中风的人数达 15 万。 中风症的有效防治药物不多，尤其是治疗不可逆脑损伤的药物更少， Cerestal 已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入 Ⅲ 期临床。 Genentech 的溶栓活性酶 (Activase,重组 tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状 30%。 1997 年 Activase 市 大量管理资料下载 场销售占溶栓药的 71%。 第二代 tPA,Retavase 也将于近年被批准在美国上市。 目前已成为美国 FDA 批准的用于心血管药物还有： ReoPro，为血小板糖蛋白 (GP)Ⅱb/Ⅲa 受体阻滞单抗片段，是第 1 个用免疫学方法下调血小板功能的单抗，用于预防血 栓，在欧美用于血管形成术， 1998 年 2 季度销售额超过 1。